A cetuximab és a kemoradioterápia preoperatív alkalmazása reszekálható, lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban: prospektív, multicentrikus IB/II. fázisú vizsgálat (SAKK 75/06)

Célkitűzés
A több központ bevonásával lefolytatott IB/II. fázisú vizsgálat a nyelőcsőrákban alkalmazott preoperatív kemoradioterápia cetuximabbal történő kiegészítését tanulmányozta.

Betegek és módszerek
Reszekálható, lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő betegek két 3 hetes ciklusban indukciós kemoradioterápiában részesültek (75 mg/m2 cisplatin az 1. napon, 75 mg/m2docetaxel az 1. napon, 250 mg/m2 cetuximab az 1., 8. és 15. napon [telítő dózis 400 mg/m2]), melyet kemoimmunradioterápia (CIRT, chemoimmunoradiation therapy) és műtét követett. A CIRT 45 Gy besugárzásból (RT, radiotherapy), valamint hetente 25 mg/m2 cisplatin és 250mg/m2 cetuximab egyidejű adásából állt 5 héten keresztül az 1. csoportban. Amennyiben hét beteg közül kevesebb mint háromnál jelentkezett korlátozó toxicitás (LT, limiting toxicity), úgy a következő hét beteg is docetaxelt kapott (hetente 20 mg/m235). Ha háromnál kevesebb beteg tapasztalt LT-t, úgy újabb 13 beteget kezeltünk ezzel a dózissal.

Eredmények
Összesen 28 olyan beteget (átlagéletkoruk 64 év) választottunk be, akiknél túlnyomórészt (82%) nyirokcsomói érintettséggel járó nyelőcső-adenocarcinoma (15 beteg) vagy -laphámrák (13 beteg) állt fenn. Közülük 24 beteg kapta meg a teljes trimodális terápiát. A CIRT során LT nem jelentkezett, a besugárzási mezőn belül kialakult bőrpír nem fokozódott, és a legfontosabb 3. súlyosságú toxicitásnak az oesophagitis (7 beteg), az anorexia (3 beteg), az általános gyengeségérzés (3 beteg) és a thrombosis (2 beteg) bizonyult. Műtétre (R0 reszekció) 25 betegnél került sor. Három betegnél alakult ki az anastomosisnál szivárgás (elégtelenség), amikét esetben spontán megoldódott, míg a harmadik esetben sikeres reoperációra került sor. Harminc napon belül nem következett be halálozás, és 12 hónapon belül nem hunyt el egyik beteg sem a kezeléssel összefüggő ok miatt. Tizenkilenc betegnél (68%) teljes vagy csaknem teljes remissziót sikerült elérni.

Következtetések
A preoperatív kemoradioterápia cetuximabbal történő kiegészítése a posztoperatív mortalitás növekedése nélkül megvalósítható. Az észlelt nagy arányú hisztopatológiai válasz és az R0 reszekciós arány alapján III. fázisú vizsgálatok indulnak.