A denosumab és a zoledronat összehasonlítása az előrehaladott emlőrák csontáttéteinek kezelésében: véletlen besorolásos, kettős vak vizsgálat

Célkitűzés
Véletlen besorolásos vizsgálat keretében értékeltük, hogy a RANK (receptor activator of nuclear factor kB) elleni teljesen humán monoklonális antitest, a denosumab a zoledronatta lösszevetve milyen hatásosságú a csontáttétet adó emlőrák kapcsán fellépő vázrendszeri események (SRE, skeletal-related event) késleltetésében vagy megelőzésében.

Betegek és módszerek
A betegek véletlen besorolás szerint 120 mg subcutan denosumabot és intravénás placebót (n = 1026) vagy 4 mg intravénás zoledronatot (a kreatinin-clearance függvényében) és subcutan placebót (n = 1020) kaptak 4 hetente. Minden betegnek nyomatékosan ajánlottuk kalcium- és D-vitamin-pótlás napi alkalmazását. Az első vizsgálati SRE (patológiás törés,csontot érintő irradiáció vagy műtét, illetve gerincvelői kompresszió) jelentkezéséig eltelt időt tekintettük elsődleges végpontnak.

Eredmények
A denosumab felülmúlta a zoledronatot az első vizsgálati SRE késleltetésében (kockázati arány [HR, hazard ratio], 0,82; 95% CI, 0,71–0,95; p = 0,01 szuperioritás), valamint az első és későbbi (többszörös) vizsgálati SRE-k jelentkezéséig eltelt idő tekintetében (HR, 0,77; 95% CI, 0,66-0,89; p = 0,001). Denosumab adása mellett nagyobb mértékben csökkent a csontturnovert jelző markerek szintje. A teljes túlélés, a betegség progressziója és a mellékhatások (AE, adverseevent) és a súlyos mellékhatások aránya szempontjából nem különbözött lényegesen a két csoport. Zoledronatterápia kapcsán nagyobb arányban fordult elő renális AE; a hypocalcaemia leginkább a denosumabkezelés kísérő jelensége volt. Az állkapocsízület osteonecrosisát (ONJ, osteonecrosis of the jaw) ritkán észleltük (denosumab 2,0%, zoledronat 1,4%; p = 0,39).

Következtetések
Az emlőrák metasztatikus csontbetegséggel kísért eseteiben a denosumab jobbnak bizonyult a zoledronatnál a SRE-k késleltetésében és megelőzésében, és alkalmazását a betegek általában jól tolerálták. A denosumab lehetőséget kínál a csontáttétek kezelésére azáltal, hogy asubcutan injekciós forma kényelmes a betegek számára, és nem teszi szükségessé a vesefunkciós paraméterek monitorozását.