A ketamin hatásos lehet egy autizmussal összefüggő ritka genetikai állapotban
A ketamin hatásos kezelés lehet agyermekkori aktivitás-függő neuroprotektív protein (ADNP) szindrómában, ami az intellektuális instabilitással és az autizmus spektrum zavarral összefüggő ritka genetikai állapot.
Az ADNP szindróma – amit Helsmoortel-Van Der Aa szindrómának is neveznek – az ADNP génben keletkező mutációk okozzák. Állatkísérletek eredményei alapján felmerült, hogy a kis dózisban adott ketamin növeli az ADNS expressziót és neuroprotektív hatása van.
Dr. Alexander Kolevzon (Seaver Autism Center at Mount Sinai in New York) és munkatársai a ketamin hatásának ellenőrzésére a Human Genetics and Genomic (HGG) Advances c. lapban 2022. augusztus 27-én megjelent vizsgálatukban 10 ADNP szindrómás, 6-12 éves gyermeknek adtak alacsony adagban (0,5 mg/kg) ketamint egyszeri 40 perces infúzióban. A ketamin számos kérdésben „számszerűleg szignifikáns” javulást hozott létre, pl. a szociális viselkedésben, a figyelem-hiányban és hiperaktivitásban, korlátozott és ismétlődő viselkedés, valamint érzékelési problémák esetén. A gyermeket nevelő szülők megfigyelései és a szakértőknek a Clinical Global Impressions-Improvement mértéken alapuló mérései megegyeztek. A eredmények egyben rámutattak a hallás és a szem-mozgások elektrofiziológiai mérésének jelentőségére.
A ketamin általában jól tolerálható. Semmilyen klinikailag lényeges eltérés nem volt látható a laboratóriumi, vagy a kardiális értékekben, súlyos mellékhatást (SAE-t) nem láttak. A kezeléssel összefüggő mellékhatások mindegyike enyhe, vagy mérsékelt volt, beavatkozást egy gyermek sem igényelt. A leggyakoribb mellékhatás a túláradó jókedv/idétlenkedés volt 5 gyermeknél (50%), mindegyiknek már volt korábban hasonló tünete. Álmosság és fáradtság négy gyermeknél (40%) jelentkezett, közülük kettőnél az álmosság már előfordult a múltban is. Az agresszió relatíve gyakori volt, négy gyermeknél (40%) lehetett megfigyelni, mindegyiknél már a kiinduláskor is észlelhető volt. A csökkent étvágy új mellékhatásként jelentkezett három gyermeknél (30%), növekedett a szorongás három gyermeknél (30%) és két-két gyermeknél (20%-20%) fordult elő ingerlékenység, hányinger/hányás, és nyugtalanság.
A kutatók szerint az eredmények „hipotézist generálhatnak”. Dr. Kolevzon meg is jegyezte, hogy a ketamin csökkentheti ennek a kétségbeejtő szindrómának a negatív hatásait. A ketamin segíthet az ADNP szindróma tüneteinek enyhítésében „az ADNP gén expressziójának növelése, vagy a szinaptikus plaszticitásnak a glutamát-erg jelátvitelen keresztül történő elősegítése révén”. A következő lépés egy nagy, placebóval ellenőrzött, hosszabb vizsgálat lehet, melyben ismételt dózisokat adnának. Az FDA-val közösen dolgoznak a gyógyszer új felhasználásának részletein.
Forrás:
Brooks M. Ketamin promising for rare condition linked to autism. Medscape Medical News. September 12, 2022.
Kolevzon A, Levy T, Barkley S, et al. An open-label study evaluating the safety, behavioral, and electrophysiological outcomes of low-dose ketamine in children with ADNP syndrome. Human Genetics and Genomic Advances. Published online August 27, 2022.
