Az EMA korlátozza a rádium-223-diklorid alkalmazhatóságát áttétes prosztatarák kezelésében
A PRAC ellenjavallatot fogalmazott meg a prosztatarák kezelésére szolgáló rádium-223 diklorid (Xofigo) és az abirateron-acetát illetve szteroid kombinációban történő alkalmazására.
Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Farmakovigilanciai kockázat elemző bizottsága (PRAC) először 2017 decemberében figyelt fel arra, hogy egy folyamatban lévő klinikai vizsgálatban (ERA223), melyben abirateron-acetátot és szteroidot (prednizon vagy prednizolon) szedő, áttétes prosztatarákban szenvedő betegeknél hasonlították össze a rádium-223-diklorid (Xofigo) és placebo hatását, a placebóhoz képest nagyobb arányban fordultak elő halálesetek és csonttörések. A kombinált kezelés során a betegek 34,7%-a halálozott el, míg placebo alkalmazása esetén csak 28,2%, a csonttöréses eseteknél pedig még jelentősebb volt a különbség (26% illetve 8,1%). A biszfoszfonátok vagy denozumab egyidejű alkalmazása csökkentette ugyan a törések előfordulását, de a PRAC ellenjavallatot fogalmazott meg a Xofigo abirateron-acetáttal és prednizonnal/prednizolonnal kombinációban történő alkalmazása tekintetében.
A Xofigo (Bayer) egy radiofarmakon (radioaktív anyagot tartalmazó gyógyszer), amely hatóanyagként rádium-223-dikloridot tartalmaz. Felnőtt betegekben alkalmazzák a prosztata daganatos betegségének kezelésére, az Európai Unióban 2013 novemberében engedélyezte az EMA, az Amerikai Egyesült Államokban az FDA 2013 májusában hagyta jóvá. A Xofigo-t akkor alkalmazzák, ha a gyógyszeres vagy műtéti kasztráció (a férfi nemi hormonok termelésének leállítása a szervezetben gyógyszerrel vagy műtéttel) nem vezet eredményre (kasztráció-rezisztens prosztatarák), és a rák átterjedt a csontokra, és tüneteket okoz, például fájdalmat, de nem mutatták ki más belső szervekben. A Xofigo oldatos injekció formájában kapható, adagját a beteg testsúlya alapján számítják ki, hogy ezáltal specifikus radioaktív dózist alkalmazzanak. A gyógyszert vénába adják lassú injekcióban általában körülbelül egy perc alatt. Az injekciókat 4 hetente ismétlik, összesen 6 injekcióig. A hatóanyaga a kalciumot utánozva szelektíven a csontokat, különösen a csontáttétek helyét célozza meg, olyan módon, hogy komplexet képez a csont ásványi anyagát képező hidroxiapatittal. Az alfa-sugárzók magas lineáris energiatranszfere (80 keV/µm) oda vezet, hogy a szomszédos daganatsejtek kettősszálú DNS-ében nagy gyakorisággal alakul ki törés, és ennek eredménye az erős citotoxikus aktivitás. A tumor mikrokörnyezetére, beleértve az osteoblastokat és az osteoclastokat is, gyakorolt további hatások is hozzájárulnak az in vivo hatásossághoz. A rádium-223-ból származó alfa-részecskék hatótávolsága kisebb mint 100 µm (ami kisebb 10 sejt átmérőjénél), így minimalizálódik a környező, normális szövetek károsodása.
A felülvizsgálatot az Európai Bizottság 2017 novemberében rendelte el az Európai Parlament és a Tanács 726/2004/EK Rendeletének (az emberi, illetve állatgyógyászati felhasználásra szánt gyógyszerek engedélyezésére és felügyeletére vonatkozó közösségi eljárások meghatározásáról és az Európai Gyógyszerügynökség létrehozásáról) 20. cikkelye alapján. A felülvizsgálati eljárást az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Farmakovigilanciai kockázat elemző bizottsága (PRAC) végezte el, mely a vizsgálat során ajánlásokat fogalmazott meg. A továbbiakban a PRAC ezeket az ajánlásokat továbbítja az EMA emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) felé, mely véleményt formál, és ezt a véleményt az Európai Bizottság elé bocsátja. Ha az Európai Bizottság elfogadja ezt a véleményt, akkor egy minden EU tagállamra kiterjedő, jogilag kötelező érvényű határozatot hoz, innentől kezdve az ajánlásokban foglalt intézkedések betartása kötelező.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Restriction of Radium-223 Dichloride Recommended in Europe (Medscape)
