Az endokrin terápia iránti érzékenység genomikai indexe emlőrákban

Célkitűzés
A vizsgálat célja annak a feltételezésnek a tesztelése volt, hogy az emlőrák szövetekben lévő ösztrogénreceptorhoz (ER, estrogen receptor) kötődő génexpresszió (ESR1gén) a tumoradjuváns endokrin terápia iránti belső szenzitivitását tükrözi.

Módszerek
Az endokrin terápia iránti érzékenységet (SET, sensitivity to endocrin therapy) jelző index genomikai sajátosságait határoztuk meg az ESR1-gyel együtt expresszálódó génekre vonatkozóan 437 microarray-profilon belül újonnan diagnosztizált emlőrákban, tekintet nélkül a kezelésre vagy a kimenetelre. A SET indexet és az ESR1-szintet hasonlítottuk össze a távoli relapszus kockázatával ER-pozitív emlőrákban szenvedők két csoportjában, melyek tagjai adjuváns endokrin terápia gyanánt 5 éven át tamoxifen-monoterápiát kaptak (n = 225 ésn = 298), egy olyan betegcsoportban, mely a neoadjuváns kemoterápiát követően tamoxifen-és/vagy aromatázgátló kezelésben részesült (n = 122), illetve két csoportban, ahol a betegek nem kaptak adjuváns szisztémás kezelést (n = 208 és n = 133).

Eredmények
A SET index (165 gén figyelembe vételével) szignifikáns kapcsolatot mutatott a távoli relapszus vagy halálozás kockázatával mind a tamoxifennel kezelt csoportokban (kockázati arány [HR, hazard ratio] = 0,70, 95% CI, 0,56–0,88; p = 0,002 és HR = 0,76, 95% CI, 0,63–0,93;p = 0,007), mind pedig a kemoendokrin terápiában részesült csoportban (HR = 0,19, 95% CI,0,05–0,69; p = 0,011). Ez függetlennek bizonyult a kemoterápiára adott patológiai választól, de nem volt prognosztikai jelentősége a nem kezelt betegcsoportokban. Tamoxifen-monoterápia mellett nem regisztráltunk távoli relapszust vagy halálozást, ha pozitív nyirokcsomók nem voltak jelen, és a SET értéke magas volt, illetve ugyanez mondható el a kemoendokrin terápiáról is azokban az esetekben, ahol a SET értéke közepes vagy magas volt.

Következtetések
Az ER-hez kapcsolódó transzkripció SET indexe előre jelezte az adjuváns endokrin terápiától várható túlélési előnyt, ami azonban nem fedte a prognózist. Úgy tűnik, hogy a kórelőzményben szereplő kemoterápia a SET index vonatkozásában fokozza az adjuváns endokrin kezelés hatását.