Csökkenti-e a sztatinkezelés az emlőrák kockázatát?
A sztatinok gátolják a koleszterinszintézis egyik kulcsenzimét, a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktázt és ezáltal a koleszterinszintézist. A sztatinok növekedésgátló hatása a HMG-CoA reduktáz gátló hatás következménye lehet, de más mechanizmusok szerepét is felvetették. A lovastatin és a simvastatin in vitro gátolják a tumorsejtek szaporodását, mivel a sejteket a mitózis G1 fázisában leállítják, és serkentik a sejtpusztulást (apoptózis). A sztatinok megakadályozzák a HMG-CoA mevalonsavvá alakulását. Amikor a sztatinkezelés hatására a mevanolsav szintje csökken, a legfontosabbb jelátviteli proteinek (pl. Ras, Rap) izoprenilációja leáll, szubcelluláris helyük megbomlik, és inaktiválódnak mint jelátviteli anyagok. A lovastatin sejttenyészetben befolyásolja a sejtciklus menetét. A lovastatin hatékonyan szinkronizálja a tumoros és az ép sejteket is, és G1 fázisban leállítja a sejtfolyamatokat. A sejtciklus megzavarása következtében aktiválódik a p21 és/vagy p27 ciklinfüggő kináz gátló (CKI), ami független más szokványos G1-blokkoló vegyületektől és tényezőktől, mint a szérum éhezéses állapota vagy a kettős timidin-blokk. Ráadásul a lovastatin által mediált G1-leállás és p21/p27-indukció nem függ a ras jelátviteli útvonaltól/funkciótól.
A teljes cikket csak regisztrált felhasználóink olvashatják. Kérjük jelentkezzen be az oldalra vagy regisztráljon!
A kulcsos tartalmak megtekintéséhez orvosi regisztráció (pecsétszám) szükséges, amely ingyenes és csak 2 percet vesz igénybe.
a szerző cikkei