Génexpressziós aláírás a prognózis előrejelzésének javítására II. és III. stádiumú colorectalis rákban
Célkitűzés
A jelen vizsgálat célja egy olyan megbízható génexpressziós osztályozó kifejlesztése, amely a korai stádiumú colorectalis rákban (CRC, colorectal cancer) szenvedő betegeknél képes előre jelezni a relapszust.
Betegek és módszerek
Száznyolcvannyolc, I–IV. stádiumú CRC miatt operált beteg friss fagyasztott tumorszövetét elemeztük Agilent 44K oligonukleotid array-ek segítségével. Az átlagos követési idő 65,1 hónap volt, és a betegek többsége (83,6%) nem kapott adjuváns kemoterápiát. Keresztvalidációs eljárással egy legközelebbi középpontú (nearest mean) osztályozót fejlesztettünk ki, amely minden gént a szerint pontozott, hogy az milyen kapcsolatban áll az 5 éves távoli metasztázismentes túléléssel.
Eredmények
Egy 18 génből álló, optimális készletet azonosítottunk, amelyből egy prognosztikai osztályozót hoztunk létre (ColoPrint). Az aláírást egy 206 mintából álló, független készleten validáltuk, amelyek I., II. és III. stádiumú CRC-ben szenvedő betegektől származtak. Az aláírás a betegek 60%-át kis kockázatúként, 40%-át pedig nagy kockázatúként sorolta be. Az 5 éves relapszusmentes túlélés aránya 87,6% (95% CI, 81,5%–93,7%), illetve 67,2% (95% CI, 55,4–79,0%) volt a kis és nagy kockázatú betegeknél, a kockázati hányados (HR) pedig 2,5-nek (95% CI, 1,33–4,73; p = 0,005). A többváltozós elemzésben az aláírás maradt az egyik legfontosabb prognosztikai tényező, és a HR-értéke 2,69 volt (95% CI, 1,41–5,14;p = 0,003). A II. stádiumú CRC csoportjában az aláírás HR-értéke 3,34-nak adódott (p =0,017), és a mikroszatellita-instabilitás szűrése nélkül is jobban teljesített a recidívakockázat felmérésében, mint az American Society of Clinical Oncology (ASCO) kritériumai.
Következtetés
A ColoPrint jelentős mértékben javítja a patológiai tényezők és az MSI prognosztikai pontosságát II. és III. stádiumú CRC kapcsán, és elősegíti azon II. stádiumú betegek azonosítását, akik vélhetően kemoterápia nélkül is biztonsággal kezelhetők.
A teljes cikket csak regisztrált felhasználóink olvashatják. Kérjük jelentkezzen be az oldalra vagy regisztráljon!
A kulcsos tartalmak megtekintéséhez orvosi regisztráció (pecsétszám) szükséges, amely ingyenes és csak 2 percet vesz igénybe.
a szerző cikkei