Hamarosan elérhető az Alzheimer-kór kezelésére alkalmas lekanemab

Az FDA március 6-án meghozott döntése értelmében a hatóság elsőbbségi felülvizsgálat (priority review) keretében végzi majd az Eisai Co. Ltd. és a Biogen Inc. Alzheimer-kór kezelésére alkalmas készítményének (Leqembi, lekanemab) engedélyeztetését. Ez azt jelenti, hogy a standard, legfeljebb 10 hónapos felülvizsgálati időszakkal szemben a hatóságnak 6 hónapja van a szer értékelésére. Ilyen esetekben az FDA ki is tűzi a döntés várható időpontját (PDUFA date), ami nem kötelező érvényű ugyan a hatóságra nézve, de tájékoztatási alapul szolgál a befektetők és a betegek részére. A Leqembi így elvileg már július 6-án teljes forgalomba hozatali engedélyt kaphat az Egyesült Államokban, feltéve, hogy addig semmilyen aggály nem merül fel. A készítmény már korábban, január elején megkapta zöld lámpát a teljes engedély, illetve a „priority review” előszobájának számító gyorsított engedélyezés (accelerated approval) eljárásra, ez azonban csak ideiglenes, és korlátozott betegkörre érvényes engedélyt jelent. Az FDA akkor szokott a gyorsított engedélyezési eljárás mellett dönteni, ha olyan egyértelmű bizonyíték merül fel, amelynek alapján már látható, hogy a gyógyszer hatásos lesz, azaz például egy rákgyógyszer alkalmazásakor világos klinikai előny, például a tumorok egyértelmű zsugorodása figyelhető meg. Az ilyen eljárást még a fázis IV. vizsgálatok elvégzése előtt adja ki a hatóság, pont azért, hogy egy korlátozott betegkör, akiknél a betegség progressziója miatt minden nap számíthat, a lehető legkorábban megkaphassa a készítményt. Később a gyógyszert engedélyeztető vállalat(ok)nak el kell majd végeznie a fázis IV. vizsgálatokat is, de a szer már korlátozottan használatba kerülhet.

Mi lesz az Alzheimer-kór kezelésére javallott anti-amiloid antitestek támogatásával?

Az FDA a fázis III. Clarity klinikai vizsgálat adatai alapján döntött a 6 hónapos, elsőbbségi engedélyezési eljárás lefolytatása mellett, és az Eisai most a készítmény piaci bevezetéséhez szükséges infrastruktúra felállításán dolgozhat. Pillanatnyilag az Alzheimer-kór kezelésére alkalmazható anti-amiloid antitest hatóanyagok használatát a gyógyszerek társadalombiztosítási támogatásáról döntő Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) csak igen korlátozott esetekben, klinikai vizsgálatok résztvevőinél támogatja. Erről a CMS februárban fogalmazott meg állásfoglalást, amely nem csak a lekanemabra, hanem a gyógyszerosztályba tartozó összes készítményre egyaránt vonatkozik. A laikus számára talán furcsa lehet, hogyan történhet meg az, hogy az FDA engedélyez egy jelenleg gyógyíthatatlan, progresszív betegség kezelésére javallott készítményt, majd az mégsem részesül támogatásban a biztosítók részéről. Ennek oka, hogy az FDA és a CMS más szempontok alapján vizsgálja a gyógyszereket, más a feladatuk. Az FDA arra a két kérdésre kell, hogy a rendelkezésre álló adatok alapján választ adjon, hogy a vizsgálati készítmény hatásos és biztonságos-e. Ez az engedélyezési kérelmet beadó vállalat által benyújtott klinikai vizsgálati adatokból ki kell, hogy derüljön – ha nem, akkor az FDA hiánypótlást, új adatok bekérését rendelheti el, némely esetekben pedig a gyártási körülmények körüli aggályok miatt kerül erre sor. A lényeg, hogy az FDA döntése alapján a gyógyszer vagy forgalomba kerülhet, vagy nem. Ha a hatóság engedélyezi a forgalmazást, vagyis a készítmény megkapja a teljes forgalomba hozatali engedélyt, akkor gondolkodhat el a CMS azon, hogy milyen finanszírozásban, támogatásban részesíti azt. A CMS az FDA-vel ellentétben nem a biztonságosságot és a hatásosságot vizsgálja, hanem azt, hogy a készítmény alkalmazása indokolt és szükséges-e. Ezekre a kérdésekre pedig csak a való életben történő felhasználás (real-world care) eredményei adhatnak választ, amelyek eltérhetnek a klinikai vizsgálatokban történő alkalmazás (clinical study setting) során kapott eredményektől, arról nem is beszélve, hogy egy sokkal nagyobb populáció adatai állnak majd a CMS rendelkezésére a döntéshez. A lekanemab, az adukanumab és a donanemab, azaz az Alzheimer-kór kezelésére javallott anti-amiloid antitestek viszont egy teljesen új gyógyszerosztályt képviselnek, amely annyira új még, hogy egyelőre nem állnak rendelkezésre a mindennapi körülmények közötti alkalmazásról beszámoló adatok.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Eisai, Biogen's high-stakes Leqembi filing nets FDA priority review—and an AdComm hearing

FDA Accepts Eisai’s Filing of a Supplemental Biologics License Application and Grants Priority Review for Traditional Approval of LEQEMBI™ (lecanemab-irmb) for the Treatment of Alzheimer’s Disease

Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease

EISAI PRESENTS FULL RESULTS OF LECANEMAB PHASE 3 CONFIRMATORY CLARITY AD STUDY FOR EARLY ALZHEIMER’S DISEASE AT CLINICAL TRIALS ON ALZHEIMER’S DISEASE (CTAD) CONFERENCE

Eisai's Leqembi shunned as CMS keeps strict Alzheimer's drug restrictions in place

CMS STATEMENT: Response to Alzheimer’s Association’s Request to Reconsider the Final National Coverage Determination