Ibudilast sclerosis multiplexben
Az új adatok szerint az ibudilast progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegekben jelentős jótékony hatással van a lassan kialakuló léziókra (SEL).
Az European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2022-es, 38. kongresszusán bemutatott adatok alapján az ibudilast a krónikus aktív elváltozások megszüntetésével fejtheti ki védő hatásának egy részét.
A krónikus aktív elváltozások (CAL-ok) hozzájárulnak az SM-ben szenvedő betegek klinikai állapotának romlásához. A lassan kialakuló léziókat (slowly evolving lesions, SEL) összefüggésbe hozták a rokkantság súlyosbodásával és feltételezik, hogy a krónikus aktív elváltozások biomarkereként szolgálhatnak majd.
Az ibudilast egy, az osztályában az első vizsgálati szer, orálisan biológiailag hozzáférhető kis molekulájú foszfodiészteráz-4 és -10 inhibitor és makrofág migrációt gátló faktor inhibitor. A gyógyszert 1989 óta Koreában és Japánban forgalmazzák stroke és bronchiális asztma utáni szédülés kezelésére.
A gyógyszer ígéretesnek bizonyult a progresszív SM kezelésében a 2. fázisú multicentrikus SPRINT-MS (Secondary and Primary Progressive Ibudilast NeuroNEXT) vizsgálatban. A 255 beteg közül azoknál, akik orális ibudilast kezelésben részesültek (a gyógyszer adagja maximálisan napi 100 mg volt), 96 hét múltán 48%-kal csökkent a teljes agy atrófiája. Ez a csökkenés szignifikánsan nagyobb volt, mint a megfelelő placebót kapó betegeknél.
Az új elemzésben Ontaneda és munkatársai 195 elsődleges vagy másodlagos progresszív SM-ben szenvedő SPRINT-MS résztvevő adatai alapján értékelték az ibudilast hatását a SEL-ekre az MRI-vizsgálatok alapján. Kilencvenhét beteg kapott orális ibudilasztot (legfeljebb 100 mg/nap), és 98 beteg kapott megfelelő placebót. Kiinduláskor az átlagos SEL-térfogat 1,08 ml volt az ibudilaszt csoportban és 1,49 ml a placebocsoportban. Összességében az ibudilaszt-kezelés a SEL térfogat szignifikáns, 26%-os csökkenésével járt (P = 0,004). Néhány bizonyíték arra utal, hogy a hatás nagyobb volt az elsődleges progresszív SM-ben szenvedő betegeknél.
Shiv Saidha (Johns Hopkins University of Medicine, Baltimore, Maryland) szerint az ibudilast ígéretes új hatásmechanizmusú terápia, amely feltételezések szerint csökkenti a mikroglia aktivációját. "Ezeknek a lassan fejlődő lézióknak a megnagyobbodása, amely szoros kapcsolatban áll a rokkantság súlyosbodásával és a mikroglia gyulladásával, amit ez gyógyszer csökkenthet" – mondta. Úgy tűnik továbbá, hogy az ibudilast következetesen nagyobb hatással van az elsődleges progresszív SM-re, mint a másodlagos progresszív SM-re, ami megkérdőjelezheti azt a feltételezést, hogy a betegség e két altípusának patobiológiai háttere nagyon hasonló. De az is lehet, hogy sokkal korábban beadva e gyógyszerek a másodlagos progresszív SM-ben is jótékony hatásúak lehetnek.
gyenek a másodlagos progresszív SM-ben, sokkal korábban kell beadni őket" - kommentálta Saidha.
A SPRINT-MS vizsgálatot a National Institute of Neurological Disorders and Stroke és a MediciNova támogatta a National Institutes of Health-szel kötött szerződés alapján.
Forrás:
Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2022: Abstract P188. Presented October 26, 2022.
