Ígéretes gyógyszerkombináció vaszkuláris kognitív károsodásban

A lacunaris stroke az ischaemiás stroke gyakori típusa. Feltételezhető, hogy a kis ér érelmeszesedése okozza, de egyre több bizonyíték utal arra, hogy a kis erek endotéliumának problémái húzódhatnak a hátterében, ezért a szerzők az endothel diszfunkciót célzó gyógyszerek adásával próbálkoztak. Az Az általuk vizsgált két gyógyszert már széles körben használják: az izoszorbid-mononitrátot a koszorúér-betegség és az angina kezelésére, a cilosztazolt pedig főleg Ázsiában a stroke megelőzésére. Az endothel funkciót stabilizáló két szer, az izoszorbid-mononitrát és a cilosztazol kombinációját új terápiás megközelítésnek tekintik az agyi kisérbetegségben szenvedő betegek számára.

A 2023. évi Dallas-i Nemzetközi Stroke Konferencián (ISC) bemutatott 2. fázisú LACI-2 vizsgálat, amely ezeket a gyógyszereket külön-külön és kombinációban értékelte lacunáris stroke-ban szenvedő betegeknél, ígéretes tendenciákat mutatott a visszatérő stroke, a kognitív károsodás és a függőség csökkenésében, amelyek közül néhány jelentőssé vált a gyógyszerek együttes adásakor. A vizsgálók a hangulatra és az életminőségre gyakorolt ​​pozitív hatásokat is megfigyeltek. A gyógyszerek együtt adása több előnyt mutatott, mint bármelyik gyógyszer önmagában.

A kognitív károsodással kapcsolatos eredmények különösen fontosak, hiszen a betegek többsége a kognitív károsodást a stroke egyik legrettegettebb kimenetelének tartja, még akkor is, ha jelentős testi fogyatékosságot is elszenvednek a stroke miatt.

A LACI-2 vizsgálatba az Egyesült Királyság 26 stroke központjából 363 olyan beteget vontak be, akiknek lacunáris stroke-ja volt. A betegeket véletlenszerűen az alábbi négy csoport egyikébe sorolták: 1.: 40-60 mg/nap orális izoszorbid-mononitrát, 2.: 200 mg/nap orális cilosztazol  3.: mindkét gyógyszer együttesen; 4.: placebo. Az egy éves kezelés során a 6. és 12. hónapban mérték fel a betegek egészségi állapotát, beleértve a visszatérő stroke-ot, szívinfarktust (MI), kognitív teszteket, tüneteket, életminőség-felmérést, és egy év elteltével agyi képalkotó vizsgálatokat is végeztek. Az eredmények igen jó adherenciát mutattak: a betegek 98%-a még 1 év elteltével is szedte a vizsgálati gyógyszerét, és a gyógyszerek biztonságosnak tűntek a szokásos ellátás mellett, a vizsgálat során kevés haláleset vagy haemorrhagia történt.

Az összetett kimenetel, beleértve a visszatérő stroke-ot, MI-t, kognitív károsodást, függőséget (mRS >2) és halálozást, 20%-kal csökkent a csak izoszorbid-mononitrátot kapó csoportban (korrigált kockázati arány [HR] 0,80; 95% CI, 0,59-1,09), 23%-kal csökkent a cilosztazol csoportban (HR 0,77; 95% CI 0,57 - 1,05), és 42%-kal a kombinációs csoportban (HR 0,58, 95% CI, 0,36 - 0,92) azokhoz képest, akik egyik gyógyszert sem szedték.

Az izoszorbid-mononitrát önmagában a visszatérő stroke, a kognitív károsodás és a függőség csökkenését mutatta, míg a cilosztazol önmagában csökkentette a függőséget, és a kognitív károsodás csökkenését eredményezte. Együtt alkalmazva a gyógyszerek nagymértékben csökkentették a kognitív károsodást (HR 0,44; 95% CI, 0,19 - 0,99) és a függőséget (HR 0,14; 95% CI, 0,03 - 0,59).

A szerzők hangsúlyozták, hogy 2. fázisú vizsgálatuk eredményét szeretnék egy nagyobb betegszámú 3. fázisú tanulmányban megerősíteni. Terveik szerint ez a LACI- vizsgálat még ebben az évben elkezdődik.

Dr. Philip Bath (University of Nottingham, Nottingham, UK), a vizsgálat társszerője azt is felvetette, hogy érdekes lenne megvizsgálni, hogy ezek a gyógyszerek működnének-e más típusú ischaemiás stroke-ok esetén, így a nagy artériás betegség vagy a kardioembóliás stroke okozta esetekben, valamint a kisérbetegségek egyéb formáiban, például a vaszkuláris kognitív károsodásban szenvedő betegeknél is; továbbá lehet-e jótékony hatásuk más típusú kisérbetegségek esetén is, amelyek nem jelennek meg szélütésként, de fejfájásként vagy memóriazavarként nyilvánulhatnak meg.

Forrás:

International Stroke Conference (ISC) 2023: Presentation LB4 and LB12. Presented February 9, 2023.