Méhnyakrák szűrés HPV- és Pap vizsgálattal

A szűrések és a népegészségügyi beavatkozások ellenére hazánkban évente 1200-1400 (az Európai Unióban évente 60 ezer, az USÁ-ban 2017-ben 12.820) méhnyakrákos beteget regisztráltak, és évente közel félezer asszony (az Európai Unióban évente 30 ezer, az USÁ-ban 2017-ben 4210) bele is hal a betegségbe. Az összes méhnyakrák 99,7%-át HPV-fertőzés okozza. A rendelkezésre álló hatásos védőoltások ellenére az alacsony átoltottság miatt a szűrés változatlanul igen fontos maradt. A betegség kimutatásának alapja évtizedek óta a citológiai (Pap) szűrés. Az újabban bevezetett modern folyadék alapú citológia (LBC, liquid-based citology) -amelynek során a fixáló oldalba helyezett mintából készítenek kenetet – sem szolgáltat teljes bizonyítékot: alkalmazásakor kedvezőtlenül sok a hamis negatív lelet. A harmadik módszerrel, a kb. 20 éve rendelkezésre álló HPV-próbával a hamis pozitív leletek száma, és így a szükségtelen kolposzkópiás beavatkozások aránya növekszik. Számos régebbi vizsgálatban már igazolták, hogy a HPV-próba eredményesebb a cervikális rákmegelőző állapotok észlelésében, mint az LBC Pap-próba.

A HPV-próba és a Pap-próba összehasonlítására dr. Gina Suzanne Ogilvie (Women’s Hospital and Health Centre, Vancouver) és munkatársai Kanadában egy nagy vizsgálatot indítottak 2008 és 2012 között, majd 2016-ig követték az eseményeket (HPV FOCAL, Human Papillomavirus For Cervical Cancer Screening Trial), melyek eredményei a JAMA 2018. július 3.-ai számában online jelentek meg. Találomra kiválasztva 45 éves átlagos életkorú 9552 nőnél primér HPV-próbát, 5457 nőnél LBC Pap-próbát végeztek. Az anamnézisben egyiküknél sem fordult elő méhnyakrák, vagy semmilyen méhnyak prekarcinómás (CIN2+ vagy CIN3+) elváltozás, és a vizsgálatot megelőző 12 hónapban nem voltak citológiai (Pap) szűrésen sem. Kizáró tényező volt a HIV-pozitivitás, a terhesség, az immunszuppresszív gyógyszerek szedése. A negatív HPV-próba esetében 48 hónap múlva végeztek ellenőrzést, negatív Pap-próba esetén 24 és 48 hónap múlva rendelték vissza kontrollra az asszonyokat.

Az első vizsgálat során a HPV-próbás csoportban lényegesen több CIN3+-t találtak (RR: 1,61, 95%CI 1,09-2,37), az abszolút különbség 2,67/1000 eset (95%CI 0,53-4,88) volt. Ehhez hasonlóan a CIN2+ kimutatására is sokkal gyakrabban került sor (RR: 10,61, 95%CI 1,24-2,09), az abszolút különbség 5,84/1000 eset volt (95%CI 2,70-9,07). Ezzel ellentétben 48 hónap után viszont szignifikánsan kevesebb CIN3+-t észleltek a HPV-csoportban, mint az LBC Pap-próbával vizsgáltak csoportjában: az abszolút különbség -3,22/1000 volt (2,3/1000 vs 5,5/1000, RR: 0,42, 95%CI 0,25-0,69, P<0,001). A CIN2+ arányok szintén jóval alacsonyabbak voltak: 5,0/1000 vs 10,6/1000, az abszolút különbség -5,6/1000 (95%CI -8,21-tól -3,13, RR: 0,47, 95%CI 0,34-0,67, P<0,001).

Az első vizsgálat során a HPV-próbás csoportban több asszonynál javasoltak kolposzkópiát, mint az LBC Paplpróbával vizsgáltak csoportjában, de 48 hónap után ez megfordult: a HPV-próbás csoportban jóval kevesebb asszonyt kellett kolposzkopizálni.

A tanulmányhoz fűzött szerkesztőségi közleményben Dr. L. Stewart Massad (Washington University School of Medicine in St. Louis, Missouri szülész-nőgyógyász professzora) megjegyezte, hogy a HPV FOCAL vizsgálat fontos új információkkal szolgált a már ismert bizonyítékok mellé. A US Preventive Services Task Force jelenleg dolgozik azon, hogy javasoljanak-e más módszert a Pap-próba helyére és ha igen, az a HPV-próba legyen önmagában, vagy kombinációban. A HPV ellenes vakcinálás csökkentette a HPV-fertőzések számát, melynek következtében kevesebb a cervikális rákelőző állapot is. A HPV genotipizálás technikája is fejlődik, ki lehet mutatni a vírus leginkább karcinogén fajtáit, melyek jelenléte esetén azonnali kolposzkópia javasolt. A méhnyakrák elleni küzdelem érdekében az új szűrési módszerek birtokában megkettőzött erővel kell a nem megfelelően szűrt asszonyokat bevonni a vizsgálatokba.   

Források:

1. Medscape Medical News

2. JAMA

3. JAMA