Basic HTML Version
4
◊
Haemophilia
Mozaik
|
Teljes hosszúságú FVIII, B-domén-hiányos rFVIII
|
Rea C, Dunkerley A, Sørensen B, Rangarajan S
Farmakokinetika, faktorfelhaszná-
lás és klinikai hatékonyság felvált-
va alkalmazott teljes hosszúságú
FVIII, illetve B-domén-hiányos
rFVIII készítményekkel
Kezelésváltás teljes hosszúságú FVIII, illetve
B-domén-hiányos rFVIII készítményekkel
Bevezetés
A rekombináns, B-domén-hiányos VIII. alvadási faktor
(FVIII) készítmény (rFVIII, Refacto
®
, Wyeth, Cambridge,
MA, USA) az 1980-as években került kifejlesztésre, és az
Egyesült Királyságban 1999 óta engedélyezett alkalmazása
„A” típusú örökletes vérzékenységben (haemophilia A,
HA) szenvedô betegek kezelésére.
A készítmény hatékonysága klinikai
vizsgálatokban, illetve a forgalomba kerü-
lést követô felmérésekben egyránt bizo-
nyítást nyert. Ugyanakkor megjelentek
olyan közlemények is, amelyekben felve-
tették, hogy a B-domén-hiányos rFVIII
készítmény farmakokinetikai tulajdonsá-
gai kevésbé kedvezôek, mint a teljes hosz-
szúságú FVIII készítményeké, továbbá
egyes esetekben felvetôdött, hogy az elôb-
bi kezelés mellett nagyobb gyakorisággal
jelentkezik inhibitorképzôdés, mint a
hagyományos terápia mellett. Az egyes
klinikai vizsgálatok során használt mérési módszerek
különbözôsége egyik magyarázata lehet az eltérô farmako-
kinetikai adatoknak. Egy nagy betegszámú, multicentrikus
viszgálat szignifikáns eltérést igazolt a one-stage assay és a
chromogen szubstrát assay között.
Pillanatnyilag az sem tekinthetô tisztázottnak, hogy az
említett két mérés közül melyik tükrözi megfelelôbben az
in vivo
körülményeket.
Újabb tanulmányokban globális koagulációs assay-ket (pl.
dinamikus teljes vér tromboelasztográfia) alkalmazva nem
észleltek szignifikáns különbségeket a B-domén-hiányos
rFVIII, illetve a teljes hosszúságú FVIII készítmények között
a véralvadási hatékonyságot illetôen. Mind a mai napig nem
végeztek kutatást olyan betegeknél, akiknél a teljes hosszú-
ságú FVIII készítményrôl váltottak B-domén-hiányos rFVIII
készítményre, majd visszatértek az eredeti szubsztitúcióhoz.
A jelen tanulmány célja egy ilyen módon kezelt, súlyos hae-
mophilia A-ban szenvedô betegcsoport vizsgálati eredmé-
nyeinek retrospektív feldolgozása volt. Összehasonlították
az egyes fázisok farmakokinetikai markereit is.
Betegek és módszerek
A jelen kutatás 8 évre visszatekintô retrospektív vizsgálat
kialakítású elektronikus adatgyûjtéssel és validálással. A
vizsgálati csoport kialakítása a következôképpen történt:
összesen 70 beteget azonosítottak, akik legalább egy alka-
lommal részesültek B-domén hiányos rFVIII készítménnyel
történô kezelésben. A fenti csoportból összesen 55 beteg
került kizárásra: 37-en 3 hónapnál rövidebb ideig részesültek
kezelésben, 12 betegnél nem voltak megfelelôek a féléletidô-
re vonatkozó eredmények, 6 betegnél pedig nem álltak ren-
delkezésre a vérzésekkel kapcsolatos feljegyzések. A fenn-
maradó 15 beteg mindegyike 1% alatti FVIII aktivitású,
súlyos haemophilia A-s volt. A B-domén-hiányos rFVIII
készítménnyel folytatott kezelés kezdeti életkori középértéke
(medián) 10 év (tartomány: 4–17 év) volt, egy beteg kivételé-
vel valamennyien profilaktikus kezelésben részesültek. A
kezelési idôtartam középértéke 30 hónap
(tartomány 20–54 hó) volt. A VIII. faktor
féléletidô-méréseket vérzés- és fertôzés-
mentes állapotban, az utolsó FVIII kezelés-
tôl számított 72 órán túl, 50 IU/kg teszt
faktorkészítmény beadását követôen a
következô idôpontokban végezték: 10, 20,
30 perc, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 28, 32, illetve 48
óra. A mérendô mintákat Dade Behring
Factor VIII Chromogenic assay kittel
(Sysmex) normál plazma, illetve ReFacto
Laboratory Standard (Wyeth) kontroll rea-
gensekkel hasonlították össze. Kimeneti
paraméterként összesítésre került a koagulációs faktor fel-
használás, a vérzések gyakorisága, az inhibitorképzôdés és a
sebészeti beavatkozás kimenetele (11/70 beteg).
Eredmények és következtetések
A féléletidô-méréseket a kezelés 4 különbözô fázisában
végezték: (1) kezelés teljes hosszúságú FVIII készítménnyel
(set A); (2) váltás B-domén-hiányos rFVIII-ra (set B); (3) keze-
lés B-domén-hiányos rFVIII-ral közvetlenül a teljes hosszúsá-
gú FVIII-ra visszaváltást (cross-back) megelôzôen (set C); és
(4) a visszaváltást követôen (set D). Az elvégzett nonparamet-
rikus páros analízisek során nem volt eltérés az „A” adatok és
a „B”, „C”, illetve „D” eredmények összehasonlításakor, és
nem találtak különbséget az egyéb párosítások vizsgálatakor
sem. A variabilitás Friedman ANOVA próbával végzett non-
parametrikus összehasonlításakor szintén nem volt statiszti-
kailag szignifikáns féléletidô-eltérés egy adott beteg eredmé-
Hipotézis:
a FVIII készítmények
biológiai féléletideje
egyforma,
függetlenül attól,
melyik készítményt
használjuk.
Haemophilia