Page 22 - Onkológiai Mozaik 2

22

◊

Onkológiai

Mozaik

|

sében

(2. táblázat)

. Például tumorszuppresszor hatást figyel-

tek meg a let-7g részérôl, onkogént a mir-17-92 klaszternél.

A miR-21 fokozott expressziója gyakori szolid és hema-

tológiai daganatokban, míg gátlása a tumor regressziójá-

hoz vezethet. A miR-155 ectopiás expressziója poliklonális

B-sejt-proliferációt okozhat. A metasztatizálással hozták

kapcsolatba egyebek mellett emlôráknál a miR-10b-t, a miR-

9-et, a miR-31-et és a miR-335-öt.

miRNS által szabályozott jelutak

A miRNS-ek expressziós változásának hatása az általuk

szabályozott mRNS-eken és jelutakon keresztül valósul

meg. A miRNS-ek igen sok gén mûködését befolyásolják,

egyes becslések szerint ez eléri a humán genom 60%-

át. Ez elég nehézzé teszi annak magyarázatát, hogy egy

mRNS csupán néhány célpontot érintô expressziós zavara

hogyan nyilvánul meg a fenotípusban. Persze egyszerûbb

a magyarázat, ha e célpontok kritikus szerepet töltenek be

a szabályozásban. E szabályozás a sejt alapfunkcióit érinti.

Ilyen a differenciálódás, erre példa a miR-206, amelyik úgy

gátolja a rhabdomyosarcoma növekedését, hogy miogén

differenciálódást indít el, míg a miR-200/141 az epithelialis-

mesenchymalis átmenet szempontjából kritikus. A TP53

irányítása alatti miR-34 a sejtciklust gátolja, míg csökkent

expressziója a proliferációt támogatja. Az ôssejtszerû képes-

séget, az önmegújítás gátlását jelentheti emlôráksejtekben

a let-7 aktiválása.

miRNS a terápiában

Mivel a miRNS-ek igen sok gén expresszióját befolyásolják,

érdekes célpontot kínálnak a gyógyszeres terápia számára.

Preklinikai vizsgálatokban a miR-143 szintjének csökkentésé-

vel, antiszenz oligonukleotidokkal, az adipociták érését tud-

ták elôidézni, amely hasznos lehet az elhízás és a metabolikus

betegségek kezelésében. Az onkológiai alkalmazás (különö-

sen antagomirekkel) kiterjedt vizsgálatok tárgya.

Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:

Farazi TA, et al. miRNA in human cancer.

J Pathol

2011;223;102–115.

Gyomorrák molekulárisan

|

Az Onkológiai Mozaik megjelenését

a Pfizer Kft. támogatta.

Az összefoglalókban szereplô információ a szerzô(k)

nézeteit tükrözi, amelyek eltérhetnek a Professional Pub

lishing Hungary Kft. szerkesztôsége, és a Pfizer Kft. állás-

pontjától és ajánlásaitól. Bármely említett termék alkalma-

zásakor az érvényes alkalmazási elôírás az irányadó.

Szakmai tanácsadó: Prof. Dr. Kopper László

Felelôs szerkesztô: Dr. Nagy Judit

Layout: Láng László

Onkológiai

Mozaik◊

Kiadta: Professional Publishing Hungary Kft. 1037

Budapest, Montevideo u. 3/b. • Levélcím: 1300 Budapest, Pf.

157 • Telefon: 430-4510, fax: 430-4519

és Pfizer Kft., Budapest, 2011. ISSN 1789-5383

Reprodukálása bármely módon és bármely nyelven egész-

ben vagy részben a Professional Publishing Hungary Kft.

(Budapest) és a Pfizer Kft. (Budapest) elôzetes írásos

engedélye nélkül szigorúan tilos.

A közölt cikkekben olvasható vélemény a szerzô állás-

pontját tükrözi, és nem tekinthetô a szponzor és a kiadó

véleményének.

Minden orvosnak saját klinikai tapasztalatára kell

támaszkodnia valamennyi döntésének meghozatalakor,

figyelembe véve a kezelés elônyeit a mellékhatásokkal

szemben. Döntése elôtt ismerkedjen meg a cikkben emlí-

tett termékek alkalmazási elôirataival.

További információért forduljon a Pfizer Kft.-hez (1123 Buda

pest, Alkotás u. 53. MOM Park – F Épület, tel.: 488-3700).

2. táblázat.

Néhány miRNS, mely gyakran társul tumorokhoz

miRNS

Kromoszóma-lokalizáció

Tumor

let-7 család

Több helyen (3., 9., 11., 19., 21., 22.

CLL, lymphoma, gyomor-, tüdô-, prosztata-, emlô-, petefészek-, vastagbél-

kromoszóma)

rák, melanoma, leiomyoma

miR-15a/16-1 klaszter

13q14.2

CLL, lymphoma, myeloma, prosztata-, pancreas-rák, hypophysis-adenoma

miR-17-92 család

Több helyen (7., 13., X. kromoszóma) Lymphoma, myeloma, medulloblastoma, tüdô-, vastagbél-, emlô-, proszta-

tarák

miR-21

17q23.1

Lymphoma, emlô-, tüdô-, prosztata-, gyomor-, méhnyak-, fej-nyaki, vastag-

bélrák, glioblastoma

miR-26a

3p22.2, 12q14.1

Lymphoma, máj-, pajzsmirigyrák, glioblastoma

miR-34a/b/c

1p36.22, 11q23.1

CLL, lymphoma, pancreas-, vastagbélrák, neuroblastoma, glioblastoma

miR-155

21q21.3

Lymphoma (Burkitt, Hodgkin, non-Hodgkin), CLL, emlô-, tüdô-, vastagbél-,

pancreas-rák

miR-200/141 család

1. és 12. kromoszóma

Emlô-, vese-, gyomor-, húgyhólyag-, petefészekrák

miR-205

1q32.2

Prosztata-, húgyhólyag-, emlô-, nyelôcsô-, petefészekrák

miR-206

6p12.2

Rhabdomyosarcoma, emlôrák

miR-9

1q22, 5q14.3, 15q26.1

Medulloblastoma, petefészekrák, emlôrák