Basic HTML Version
|
Sitagliptin: a pancreatitis incidenciája
| 2012/2 |
május
◊
15
tozott. A HbA
1c
-csökkenés mértéke azonban nem mutatott
szignifikáns összefüggést az SBP csökkenésével (
r
=0,24).
Következtetések
A vizsgálat kis mintaszáma ellenére fontos informá-
ciókkal szolgált: a sitagliptin a BMI csökkentése nélkül
csökkenti az SBP-t, függetlenül a vércukorszint csökkené-
sének mértékétôl. Az antihipertenzív hatás kisebb dózi-
sú sitagliptin kétnaponkénti adásakor is megmutatkozott,
a naponkénti adagolással összehasonlítva.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Ogawa S,
et al.
Sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibi-
tor, decrease systolic blood pressure in Japanese hyper-
tensive patients with type 2 diabetes.
Tohoku J Exp Med.
2011;223:133−135.
S. S. Engel, D. E. Williams-Herman, G. T. Golm, R. J. Clay,
S. V. Machotka, K. D. Kaufman, B. J. Goldstein
Sitagliptin: a pancreatitis inciden
ciájával kapcsolatos preklinikai
és klinikai adatok áttekintése
Állatkísérletes és humán tapasztalatok
A közelmúltban nyilvánosságra kerültek olyan esetbemuta-
tások, melyekben incretin alapú terápiával kezelt T2DM-bete
geknél kialakult akut pancreatitisrôl számoltak be. Ezen esetek
kapcsán az érdeklôdés homlokterébe kerültek azok a lehetsé-
ges mechanizmusok, melyek összefüggést alapozhatnak meg
a pancreatitis és a glukagonszerû peptid-1 mimetikumokkal
vagy DPP-4-gátlókkal végzett kezelés között.
A pancreatitis jól ismert kockázati tényezôi közé tartozik
egyebek mellett az epekövesség, a fokozott alkoholfogyasz-
tás, bizonyos anatómiai eltérések, a hypertriglyceridaemia,
az elhízás és egyes gyógyszerek hatása. E rizikófaktorok
közül több tényezô az átlagosnál nagyobb arányban fordul
elô cukorbetegek körében, így voltaképpen nem meglepô,
hogy diabetes kapcsán a pancreatitis elôfordulása is
nagyobb az átlagosnál. A diabetes kapcsán fennálló fokozott
pancreatitis-kockázat pontos mechanizmusa azonban még
nem teljesen tisztázott. Elméletileg felmerülhet a gyógyszer
által indukált gyulladás lehetôsége, bár ez viszonylag kis
hányadot képvisel a pancreatitis esetein belül. A gyógyszer-
hatás és pancreatitis közötti esetleges oki kapcsolat feltárása
nem könnyû feladat, különösen T2DM-betegek körében,
ahol az eredményeket jelentôsen torzíthatja, hogy a beteg
többféle gyógyszert is használ egyidejûleg. Az összefog-
lalt közlemény célja a sitagliptinkezelés kapcsán kialakult
pancreatitis incidenciájára vonatkozó kontrollos preklinikai
és klinikai vizsgálatok eredményeinek áttekintése volt.
Anyag, betegek és módszerek
A preklinikai vizsgálatokban olyan kísérleti állatokból
származó szövetmintákat vizsgáltak, melyeknél a szokásos
humán expozíciót jóval meghaladó sitagliptinszintet tartot-
tak fenn akár 2 éven keresztül. A mintákban pancreatitisre
utaló makroszkópos és hisztomorfológiai jegyeket kerestek.
A metszeteket a szokásos módon dolgozták fel, hematoxilin-
eozinnal festették és mikroszkóp alatt vizsgálták.
A klinikai vizsgálatok összegzett analízisébe bevont 19
kontrollos klinikai vizsgálatban összesen 10 246 T2DM-beteg
vett részt, akiknél a kezelési idô max. 2 év volt. Minden beteg
esetében elemezték a klinikai és laboratóriumi nem kívánt
hatások elôfordulását. A mellékhatások incidenciáját a bete-
gek gyógyszerexpozíciójának függvényében értékelték.
Eredmények
A többféle kísérleti állatból származó szövetmintákat
feldolgozó preklinikai vizsgálatok egyetlen esetben sem
derítettek fényt a sitagliptinkezeléssel kapcsolatba hozható
pancreatitisre. A kontrollos klinikai vizsgálatok adatainak
összevont analízise szerint a sitagliptinnel kezelt bete-
gek csoportjában hasonló arányban fordul elô pancreatitis,
mint a sitagliptinnel nem kezelt betegek körében (0,08
esemény/100 betegév
vs.
0,10 esemény/100 betegév).
Következtetések
A sitagliptinnel kapcsolatban eddig rendelkezésünkre
álló preklinikai és klinikai adatok nem utalnak arra, hogy
sitagliptin alkalmazása kapcsán az átlagosnál nagyobb
lenne a pancreatitis kialakulásának esélye.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Engel SS,
et al.
Sitagliptin: review of preclinical and clinical
data regarding incidence of pancreatitis.
Intern J Clin Practice.
2010;64:984−990.
Az összefoglalókban szereplô információ a szerzô(k)
nézeteit tükrözi, amelyek eltérhetnek a Professional
Publishing Hungary Kft. szerkesztôsége álláspontjától és
ajánlásaitól. Bármely említett termék alkalmazásakor az
érvényes alkalmazási elôírás az irányadó.
Szakmai tanácsadó: Prof. dr. Jermendy György
Felelôs szerkesztô: Dr. Nagy Judit
Kiadta: Professional Publishing Hungary Kft. 1037
Budapest, Montevideo u. 3/b. • Levélcím: 1300 Budapest,
Pf. 157 • Telefon: 430-4500, fax: 430-4519. © Professional
Publishing Hungary Kft. Budapest, 2012. ISSN 2060-8624.
Reprodukálása bármely módon és bármely nyelven egész-
ben vagy részben a Professional Publishing Hungary Kft.
elôzetes írásos engedélye nélkül szigorúan tilos.
A közölt cikkekben olvasható vélemény a szerzô állás-
pontját tükrözi, és nem tekinthetô a kiadó véleményének.
Minden orvosnak saját klinikai tapasztalatára kell
támaszkodnia valamennyi döntésének meghozatalakor,
figyelembe véve a kezelés elônyeit a mellékhatásokkal
szemben. Döntése elôtt ismerkedjen meg a cikkben emlí-
tett termékek alkalmazási elôirataival.
Diabetológiai
Mozaik◊
The International Journal of Clinical
Practice