Basic HTML Version
ReFacto, Wyeth) készítmény, amelynek haemophilia A-s máso-
dik generációs változata semmilyen emberi vér eredetû anya-
got (humán albumint) sem tartalmaz. Részletes kutatások bizo-
nyították, hogy a BDDrFVIII esetében megmarad az a szerkeze-
ti integritás, ami a teljes mértékû,
in vivo
biológiai aktivitás
elôfeltétele. A jelen tanulmány elsôdleges célkitûzése két
BDDrFVIII és egy plazma eredetû, teljes hosszúságú, antitesttel
tisztított FVIII készítmény biológiai ekvivalenciájának megha-
tározása haemophilia A-s betegeknél. A tanulmány másodlagos
célkitûzése az FVIII készítmények féléletidejének, inkrementá-
lis, illetve
in vivo
visszanyerésének meghatározása volt.
Betegek és módszerek
A tanulmány kialakítása: randomizált szimpla vak, 3 irá-
nyú, „cross-over”. A rekombináns FVIII kétféle kiszerelés-
ben került alkalmazásra: BDDrFVIII-A (5 ml steril vízben,
106 IU/ml), illetve BDDrFVIII-B (4 ml 0,9%-os nátrium-klo-
rid oldatban 125 IU/ml). A viszonyítási készítmény a
Hemofil M (Baxter) márkanevû, teljes hosszúságú FVIII (10
ml steril vízben, 84 IU/ml) volt. A FVIII-aktivitás meghatá-
rozása kromogén szubsztrátos (Pharmacia) módszerrel tör-
tént. A farmakokinetikai mérésekhez 5 napos kiürülési idô-
szak után a FVIII készítmény beadása elôtt 10 perccel, illet-
ve az után 5, 15, 30 perccel, valamint 1, 3, 6, 12, 24, 28, 32 és
48 órával gyûjtöttek plazmamintákat.
A betegcsoportba 13 évesnél idôsebb, örökletes, súlyos
(FVIII-aktivitás <0,02 IU/ml) olyan haemophiliaA-ban szenve-
dô betegek kerültek beválasztásra, akiket a vizsgálatot megelô-
zôen legalább egy évig kezeltek valamilyen FVIII készítmény-
nyel. A farmakokinetikai analízis részét képezte a következô
paraméterek meghatározása: (1) maximum plazmakoncentrá-
ció (C
max
); (2) a koncentrációváltozás–idô függvényen a 0–48
órás (AUC
0–48h
) vagy a 0–utolsó mintavételi idôpont (AUC
0–
`
)
görbe alatti területe (AUC); (3) a terminális fázis diszpozíciós
sebességi konstans; (4) a koncentrációváltozás–idô függvényén
a 0–végtelen idôpont görbe alatti területe; (5) az inkrementális
visszanyerés (K) és az
in vivo
visszanyerés (%).
Eredmények és következtetések
Összesen 19 beteg került beválasztásra és 18 beteg fejezte
be a tanulmányt. A betegek átlagéletkora 26,3 év (18–44)
volt, inhibitor kialakulását egyetlen betegnél sem észlelték
sem a vizsgálat elôtti idôszakban, sem a vizsgálat alatt. A
plazma átlagos FVIII-aktivitásának idô függvénye bifázisos
lefutást mutatott kismértékben magasabb értékekkel a
BDDrFVIII készítmények esetében. A BDDrFVIII-A készít-
mény és a Hemofil M adását követôen mért 3 farmakokine-
tikai paraméter arányainak megbízhatósági tartományai a
következôk voltak: C
max
: 98–106%; AUC
0–48h
: 110–119%; illet-
ve AUC
0–
`
: 113–124%. Valamennyi említett érték beleesik az
elfogadott 80–125%-os bioekvivalencia tartományba, amely
a rekombináns, illetve a plazma eredetû FVIII egyenértékû-
ségét mutatja. A két rekombináns készítmény pedig egy-
máshoz viszonyítva bizonyult ekvivalensnek. A t1/2 és a K
értékek, illetve az
in vivo
visszanyerés szintén nem mutatott
szignifikáns eltéréseket a vizsgált készítmények között. A
betegeknél a kezelések elôtt, illetve után elvégzett klinikai
vizsgálatok sem mutattak eltéréseket, és nem kívánt hatá-
sok sem jelentkeztek a készítmények biztonságosságát
jelezve.
A szerzôk következtetése szerint a jelen tanulmány eredmé-
nyei bizonyítják, hogy a BDDrFVIII-A, illetve a BDDrFVIII-B
egyaránt azonos biológiai hatékonyságú egymáshoz, illetve a
Hemofil M készítményhez viszonyítva. A nátrium-kloridot tar-
talmazó BDDrFVIII-B kiszerelés a BDDrFVIII-A formulához
képest kedvezôbb fizikai stabilitással rendelkezik, ezért ReFac-
to márkanévvel jelenleg ez a kiszerelés kapható a kereskedelmi
forgalomban. A jelen tanulmány eredményeivel egyezôen több
korábbi klinikai tanulmányban kimutatásra került a ReFacto
készítmény kedvezô klinikai hatékonysága. Amellett, hogy a
farmakokinetikai eredmények a klinikai hatékonyság legfonto-
sabb mérôszámai, az egyes betegek egyedi variációit is figye-
lembe kell venni a különbözô FVIII termékek hatékonyságának
összehasonlításakor.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Kessler CM, Gill JC, White GC 2nd, Shapiro A, Arkin S, Roth DA,
Meng X, Lusher JM. B-domain deleted recombinant factor VIII
preparations are bioequivalent to a monoclonal antibody
purified plasma-derived factor VIII concentrate: a randomized,
three-way crossover study.
Haemophilia
2005;11(2):84–91.
Astermark J, Altisent C, Batorova A, Diniz MJ, Gringeri A,
Holme PA, Karafoulidou A, Lopez-Fernández MF, Reipert BM,
Rocino A, Schiavoni M, von Depka M, Windyga J, Fijnvandraat K
A nem genetikai kockázati
tényezôk és az inhibitorképzôdés
haemophiliában: összehasonlító
áttekintés és konszenzusközlemény
Az Európai Haemophilia Terápia Standardizációs
Bizottság (EHTSB) állásfoglalása
Bevezetés
Az A, illetve B típusú vérzékenység (haemophilia A, illetve
haemophilia B) kezelése során jelentôs probléma a VIII., illetve
IX. faktor fehérjék (FVIII, illetve FIX) elleni neutralizáló antites-
Haemophilia
| 2010/1 |
november
◊
7
|
Áttekintés és konszenzusközlemény inhibitorképzôdésrôl