Basic HTML Version
| 2012/2 |
május
◊
15
|
Dabigatran napi egyszeri
vs.
kétszeri dózisa
(pl. warfarin) eredményesen csökkentik a stroke inciden
ciáját, hátrányuk, hogy az alvadási paraméterek szigorú
ellenôrzését igénylik, és gyakran válik szükségessé a dózis
módosítása a terápiás tartomány (INR 2,0−3,0) fenntartása
érdekében. Problémát jelenthet az is, hogy a gyógyszer
hatását gyakran módosítják étrendi tényezôk, illetve egyéb
szerek vagy betegségek.
A dabigatran egy reverzibilis direkt trombininhibitor,
melyet dabigatran-etexilát formájában alkalmaznak a terá-
piában. A dabigatrant – a RE-LY vizsgálat eredményei alap-
ján – a világ számos országában engedélyez-
ték a nem valvuláris eredetû AF-hez kap-
csolódó stroke prevenciójára. A dabigatran
ajánlott dózisa napi kétszer 150 mg, mely
bizonyos speciális esetekben (idôs kor, nagy
vérzési kockázat, súlyos vesekárosodás stb.)
csökkenthetô. A vénás tromboembólia pro-
filaxisára ezzel szemben napi egyszeri ada-
golást javasolnak.
AF eseteiben klinikai vizsgálatokban
tesztelték, milyen adagolási rend és dozí-
rozás biztosítja az optimális egyensúlyt
a vérzés és a trombózis kockázata között.
A RE-LY vizsgálatban alkalmazott napi
kétszeri adagolás alapját a farmakokinetikai profilon
túl az az igény képezte, hogy minimálisra csökkentsék
a gyógyszer szérumkoncentrációjában bekövetkezô inga-
dozásokat.
Abemutatott vizsgálatban farmakokinetikai szimulációval
bizonyították, hogy valóban a dabigatran-etexilát napi két-
szeri adása optimális az AF-betegek stroke-prevenciójában.
A most kapott adatokat klinikai vizsgálatok eredményeivel
vetették össze
Betegek és módszerek
A dabigatran farmakokinetikai profiljának szimulálásá-
hoz AF-ben szenvedô betegeknek napi 300 mg dabigatran-
etexilátot adagoltak, napi egy vagy két részre elosztva.
A szimuláció alapját a 9522 beteg bevonásával lefolyta-
tott, III. fázisú RE-LY vizsgálatban alkalmazott populációs
farmakokinetikai modell képezte.
Eredmények
A „tipikus” RE-LY beteg (72 éves fehér bôrû, 80 kg
testtömegû férfi, akinek kreatinin-clearance-e 68,64 ml/
perc) esetében a napi kétszer 150 mg dabigatran kevesebb
mint kétszeres különbséget eredményezett a gyógyszer
csúcskoncentrációja és általános szintje között, szemben
a napi egyszer 300 mg mellett észlelt ötszörös különbség-
gel. Azon betegek esetében, akik az elôírt adagot elfelejtik
bevenni vagy csak a szükségesnél késôbb szedik be, a napi
kétszeri adagolás alkalmasabbnak bizonyult a megfelelô
gyógyszerszint fenntartására, mint
a napi egyszeri dozírozás. A II. fázi-
sú vizsgálatból és a RE-LY vizsgálatból
származó farmakokinetikai adatok egy-
becsengenek a szimuláció tapasztalatai-
val. A vizsgálatnak nem képezte tárgyát
a kétféle napi adagolás mellett a hatá-
sossági adatok, illetve a vérzéskockázat
összehasonlítása.
Következtetések
A szimulációs adatok farmakokinetikai
bizonyítékkal szolgálnak arra, hogy
a dabigatran napi kétszeri adagja (2
3
150
mg) eredményesebb a napi egyszeri dózisnál (1
3
300 mg) az
AF-betegeket fenyegetô stroke kivédésében. Ennek hátteré-
ben az áll, hogy a dabigatran féléletideje 12–14 óra, így a napi
kétszeri gyógyszerszedés stabilabb és kevésbé variábilis szé-
rumszintet eredményez, ezáltal minimálisra csökkenti mind
a trombózis, mind pedig a vérzéses események elôfordulását.
A napi kétszeri gyógyszerszedés valószínûleg nem befolyá-
solja hátrányosan a compliance-t az egyszeri adagoláshoz
képest. Lényeges szempont, hogy napi kétszeri adagolás
esetén kevésbé van következménye egy adag kihagyásának.
A szimuláció és a RE-LY eredményei egyaránt a dabigatran
napi kétszeri dózisának hatásosságát és biztonságosságát
igazolták.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Clemens A, et al. Twice daily dosing of dabigatran for stroke
prevention in atrial fibrillation: a pharmacokinetic
justification.
Curr Med Res Opin.
2012;28:195−201.
Az összefoglalókban szereplô információ a szerzô(k)
nézeteit tükrözi, amelyek eltérhetnek a Professional
Publishing Hungary Kft. szerkesztôsége álláspontjától
és ajánlásaitól. Bármely említett termék alkalmazásakor
az érvényes alkalmazási elôírás az irányadó.
Szakmai tanácsadó: Prof. dr. Csiba László,
Felelôs szerkesztô: Dr. Nagy Judit
Stroke
Mozaik◊
Kiadta: Professional Publishing Hungary Kft. 1037
Budapest, Montevideo u. 3/b. • Levélcím: 1300 Budapest,
Pf. 157 • Telefon: 430-4520, fax: 430-4519. © Professional
Publishing Hungary Kft. Budapest, 2012. ISSN 2060-6982
Reprodukálása bármely módon és bármely nyelven egész-
ben vagy részben a Professional Publishing Hungary Kft.
elôzetes írásos engedélye nélkül szigorúan tilos.
A közölt cikkekben olvasható vélemény a szerzô állás-
pontját tükrözi, és nem tekinthetô a kiadó véleményének.
Minden orvosnak saját klinikai tapasztalatára kell
támaszkodnia valamennyi döntésének meghozatalakor,
figyelembe véve a kezelés elônyeit a mellékhatásokkal
szemben. Döntése elôtt ismerkedjen meg a cikkben emlí-
tett termékek alkalmazási elôirataival.
A dabigatran napi
kétszeri adagja ered-
ményesebb a napi
egyszeri dózisnál
az AF-betegeket
fenyegetô stroke
kivédésében.