Basic HTML Version
|
Neuronális ôssejtek hatása a gyulladásra
miatt elôfordulhatott, hogy a kezdeti terápia beállítását
egyéni szakmai döntés és a kórkép észlelt súlyossága hatá-
rozta meg, potenciálisan torzítva a késôbbi eredményeket.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Yeh EA, et al. Multiple Sclerosis Therapies in Pediatric Pati-
ents With Refractory Multiple Sclerosis.
Arch Neurol
2010. December 13. [Epub ahead of print]
Giannakopoulou A, Grigoriadis N, Polyzoidou E, Touloumi O,
Michaloudi E, Papadopoulos GC
Transzplantált neuronális prekurzor
sejtek által indukált gyulladásos
elváltozások sclerosis multiplex
állatmodelljében
Befolyásolja-e a neuronális ôssejt transzpantáció
az akut gyulladást?
A neuronális prekurzor sejteket tartják a legalkalmasabb-
nak arra, hogy transzplantálva az agyszövet regenerációját
segítsék. E sejtek hosszú vándorlásra képesek a gyulladt
idegrendszerben, ugyanakkor csak kis részük differenciáló-
dik oligodendrocitává, így mielinképzô kapacitásuk véges.
Több adat utal arra is, hogy neuroprotektív és immunmediá-
ló hatásuk jelentôs.
Módszerek
A neuronális prekurzor sejteket újszülött, GFP-t (zölden
fluoreszkáló fehérjét) expresszáló egerek agyából izolálták,
majd 7 napon át tenyésztették, így a GFP
+
sejtek szabadon
úszó sejtcsoportokat képeztek. Kísérletes autoimmun
encephalomyelitist indukáltak 5-6 hetes nôstény patká-
nyokban MOG 35-55 peptid immunizálással, majd 7 nappal
ezután a GFP
+
neuronális prekurzor sejteket mindkét olda-
li laterális agykamrába jutatták, illetve a kontrollok agyába
csak tenyészfolyadékot injektáltak. A kísérletet a 18. napon
(akut fázisban), és az 50. napon (krónikus fázisban) termi-
nálták. A gyulladásos folyamatot az agyszövet és a gerinc-
velô metszetein értékelték. Az apoptotikus sejtek kimutatá-
sára kaszpáz-3 immunfestést alkalmaztak.
Eredmények
A GFP
+
sejtek az akut fázisban fôleg periventrikulárisan
helyezkedtek el, míg a krónikus fázisban extenzív migrációt
mutattak a fehérállományi traktusok mentén, azonban a
gerincvelôben nem voltak jelen. Aparesisre utaló klinikai jelek
már az akut fázisban enyhébbek voltak a transzplantált cso-
portban, és ez a különbség megmaradt a krónikus fázisban is.
Az akut fázisban a gyulladásos sejtek száma a transzplan-
tált egerek agyában 38%-kal volt kevesebb, mint a kontrol-
lokban (
p
=0,32 Mann–Whitney U-teszt), ugyanakkor a
gerincvelôben a különbség nem volt jelentôs. A krónikus
fázisban 45,7%-kal kevesebb gyulladásos sejt volt a transz-
plantált állatok agyában (
p
=0,035, t-test), a gerincvelôben
ekkor sem volt különbség a kontrollhoz képest.
Aperivaszkuláris infiltrátumokban az apoptotikus sejtek szá-
ma magasabb volt a transzplantált egerek agyában, mint a kont-
rollokban, mutatva, hogy a neurogén prekurzor sejtek a köz-
ponti idegrendszerbe belépô gyulladásos sejtek apoptózisát in-
dukálják. Agerincvelôben ebben az esetben sem volt különbség.
Következtetések
Jelen eredmények alátámasztják a korábbi megfigyeléseket,
miszerint az intraventrikulárisan transzplantált neuronális pre-
kurzor sejtek javítják a kísérletes autoimmun encephalitis klini-
kai lefolyását. Mint korábbi kísérletekbôl tudjuk, az akut fázis-
ban a sejtek nagy része differenciálatlan, szerepüket nem annyi-
ra sejthelyettesítô, mint immunszuppresszív hatásuk révén fej-
tik ki. Ezt megerôsíti az a most közölt megfigyelés, hogy a neu-
ronális prekurzor sejtek elôsegítik a gyulladásos sejtek apoptó-
zisát. Korábbi,
in vitro
kísérletekben, ahol a T-sejteket és neuro-
nális prekurzor sejteket együtt tenyésztették, a gyulladáskeltô
(Th1), de nem a gyulladásgátló (Th2) sejtek apoptózisa fokozó-
dott. Ebben a kísérletben is együtt voltak a perivaszkuláris tér-
ben a GFP
+
és az apoptotikus sejtek. Az az ellentmondás, hogy
ebben a kísérletben a gerincvelôben nem volt kimutatható a
gyulladáscsökkentô hatás, az állatok klinikai állapota azonban
(melyet alapvetôen a gerincvelôi gyulladás befolyásol) javult a
transzplantáció hatására, úgy oldható fel, hogy növekedési fak-
torok szekrécióját és diffúzióját feltételezzük.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Giannakopoulou A, et al. Inflammatory changes induced by
transplanted neural precursor cells in a multiple sclerosis
model. NeuroReport 2011;22:68–72.
| 2011/2 |
május
◊
15
Az összefoglalókban szereplô információ a szerzô(k) né-
zeteit tükrözi, amelyek eltérhetnek a Professional Publi-
shing Hungary Kft. szerkesztôsége álláspontjától és ajánlá-
saitól. Bármely említett termék alkalmazásakor az érvényes
alkalmazási elôírás az irányadó. Kérjük, hogy a termékek
felírása elôtt tanulmányozzák az alkalmazási elôiratot.
A referátumok elkészítésében részt vett Dr. Tauninger Anita
(Pécs), Dr. Eizler Kornélia (Székesfehérvár), Dr. Sebôk
Ágnes (Pécs), Dr. Tasnádi Emese (Pécs), Dr. Mezei Zsolt
(Debrecen), Prof. Dr. Illés Zsolt (Pécs).
Szakmai tanácsadó: Prof. Dr. Illés Zsolt.
Felelôs szerkesztô: Dr. Nagy Judit.
Kiadta: Professional Publishing Hungary Kft. 1037 Buda-
pest, Montevideo u. 3/b. • Levélcím: 1300 Budapest, Pf. 157
• Telefon: 430-4500, fax: 430-4519. © Professional Publi-
shing Hungary Kft. Budapest, 2011. ISSN 2061-6341.
Reprodukálása bármely módon és bármely nyelven egész-
ben vagy részben a Professional Publishing Hungary Kft.
elôzetes írásos engedélye nélkül szigorúan tilos. A közölt
cikkekben olvasható vélemény a szerzô álláspontját tükrö-
zi, és nem tekinthetô a kiadó véleményének. Minden
orvosnak saját klinikai tapasztalatára kell támaszkodnia
valamennyi döntésének meghozatalakor, figyelembe véve
a kezelés elônyeit a mellékhatásokkal szemben. Döntése
elôtt ismerkedjen meg a cikkben említett termékek alkal-
mazási elôirataival.
Sclerosis multiplex
Mozaik◊
NeuroReport