Basic HTML Version
|
Sunitinib prosztatarákban
Michaelson MD, et al
Sunitinib + prednison
kombináció versus prednison
a progresszív metasztatikus
kasztrációrezisztens prosztata-
rák kezelésében (randomizált,
placebokontrollos fázis III
vizsgálat)
Sunitinib prosztatarákban
A metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarák
(mCRPC) docetaxel-alapú kemoterápiát követô prog-
ressziója esetén igen korlátozottak a terápiás lehetô-
ségek.
A multikináz-gátló sunitinib elôrehaladott mCRPC-ben
hatásosnak bizonyult (Sonpavde, 2009). A több centru-
mot érintô, kettôs vak vizsgálatba bevont betegeket az
ECOG státus, valamint a progressziót értékelô mód-
szer (PS vagy radiográfia) szerint sorolták be, majd
véletlen besorolás szerint az alábbi kezelést alkalmaz-
ták: a prednison (naponta kétszer 5 mg) mellé vagy
sunitinibet (37,5 mg) vagy placebót adtak folyamatosan,
naponta egyszer.
Az elsôdleges végpont a teljes túlélés (OS), a másodlagos
végpont a radiológiailag mért progressziómentes túlélés és
a fájdalom csökkenése volt.
Összesen 873 beteg került véletlen besorolásra (medián
életkor 68 év, >8 Gleason-score 49%).
A második idôközi értékelésnél (addig átlagosan 2,8
hónap telt el) a vizsgálatot leállították, melynek oka
(SU+P
vs.
placebo+P) progresszió (28,1%
vs.
47,3%), mellék-
hatások (21,4%
vs.
4,9%) vagy a beleegyezés visszavonása
(5,8%
vs.
6,2%) volt. A leggyakoribb grade 3-4 súlyosságú
mellékhatás: fáradtság (18,8%
vs.
7,3%) és anaemia (6,2%
vs.
5,5%).
Összességében: bár a PFS tekintetében az mCRPC máso-
dik vonalbeli kezelésében a SU+P jobbnak mutatkozott (5,6
hónap
vs.
3,7 hónap), az OS szempontjából nem (13,1 hónap
vs.
12,8 hónap). További vizsgálatok feladata lesz annak
tisztázása, hogy a SU+P kombináció bármelyik alcsoport-
ban eredményes lenne-e.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Michaelson MD, et al. Randomized, placebo-controlled,
phase III trial of sunitinib in combination with
prednisone (SU+P) versus prednisone (P) alone
in men with progressive metastatic castration-
resistant prostate cancer (mCRPC).
JCO
2011;29, abstr 4515.
Garcia-Donas J
Polimorfizmus mint a sunitinib
hatékonyságának és toxicitásának
markere a világossejtes veserák elsô
vonalbeli kezelésében: a Spanish
Oncology Genitourinary Group
multicentrikus prospektív vizsgála-
tának végsô eredményei
Prediktív polimorfizmus
A sunitinib világossejtes veserák elleni hatása bizonyított,
de nincs olyan megfelelôen validált molekuláris marker,
amely elôre jelezné a hatást vagy a toxicitást. A vizsgálat ilyen
markereket szeretett volna azonosítani a farmakokinetika és
farmakodinámia segítségével. Tizenöt centrumból gyûjtöttek
DNS-t olyan veserákos betegek bevonásával, akiknél a tumor
lokálisan elôrehaladott vagy metasztatizált, de kemoterápia
vagy immunterápia nem történt. Nyolc gén 15 kulcs-poli-
morfizmusát vizsgálták farmakokinetikai (CYP3A4, CYP3A5,
ABCB1, ABCG2) és farmakodinámiás (VEGF, VEGFR2,
VWGFR3, PDGFRA) szempontból. Száz beteget vontak be;
a klinikai faktorokat tekintve az MSKCC prognosztikai osz-
tályozása szignifikánsan összefüggött a TTP-vel. A polimor-
fizmusok közül két VEGFR3 SNP statisztikailag szignifikáns
kapcsolatot mutatott a sunitinib TTP-vel, valamint egyikük az
OS-sel, elônyösebb prognózist jelezve a vad típusúak számá-
ra. Az ABCB1 két SNP-je ugyancsak összefüggött a TTP-vel,
az egyik CYP3A5 pedig a toxicitás nagyobb kockázatával.
Összességében: ez az elsô alkalom, hogy a VEGFR3 polimor-
fizmusának szerepét bizonyították a sunitinib világossejtes
veserák elleni hatásában. Ha ezt sikerül igazolni, akkor ez
újabb célpont lehet a terápiában.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Garcia-Donas J. Polymorphism as markers of sunitinib efficacy
and toxicity in first-line treatment of renal clear cell carcinoma:
final results of a multicentric prospective study by Spanish
Oncology Genitourinary Group.
JCO
2011;29, ASCO abst 4559.
Sosman JA
BRAF-mutációk a malignus
melanoma hatásos kezelésében
BRAF-mutáció melanomában
A melanoma több olyan gén mutáns formáját expresszálja
(pl. BRAF, NRAS, KIT, GNAQ, GNA11), amelyek fontos sze-
repet játszhatnak a daganat kialakulásában. A fenti mutáns
| 2011/2 |
szeptember
◊
17
Journal of Clinical Oncology
Journal of Clinical Oncology
Educational Book, ASCO 2011