Basic HTML Version
4
◊
Onkológiai
Mozaik
|
A betegek nem vagy alig dohányoztak. A szövettani vizsgálat
adenocarcinomát igazolt, nemritkán pecsétgyûrû altípussal.
Kell-e az NSCLC-betegeket tesztelni ALK-fúzióra? Ideálisan
igen, bár ritkán fordul elô, az erôs dohányosok között még rit-
kábban. De mivel specifikus és hatékony szer áll rendelkezés-
re, és vannak használható módszerek kimutatására, ajánlatos
elôször a gyakoribb mutációkat ellenôrizni (EGFR, RAS),
majd utána az ALK-ot. Az EGFR- és a RAS-mutációt mutató
eseteket kell-e tesztelni ALK-ra? Nem, mert a mutációk kizár-
ják egymást. Az is igaz, hogy a klinikai jellegzetességek alap-
ján választott populációban az EML4-ALK fúzió gyakorisága
akár a betegek egyharmadát is érintheti.
Milyen diagnosztika áll rendekezésre? A „gold stan-
dard” jelenleg a FISH (ALK Dual Color Break Apart próba,
Abbott), ami azt jelenti, hogy átrendezôdéskor a két részt
vevô génszakasz elválik. A módszer bármely, ALK-ot érintô
átrendezôdést ki tud mutatni, hátránya viszont, hogy esz-
köz- és tapasztalatigényes.
Van más diagnosztikai lehetôség is? Igen, a PCR és az
immunhisztokémia (IHC). PCR-rel az összes ismert töréspont
kimutatható (új ALK-fúziós partner viszont nem). A siker az
archív szövet minôségén is múlik. Újabban az IHC számára
olyan ALK-antitestet fejlesztettek ki, amely rendkívül nagy
szenzitivitású és specificitású. Ha ez az antitest a kereskede-
lemben hozzáférhetô lesz, akkor feltehetôen bekerül a rutin
diagnosztikába. Milyen klinikai vizsgálatok állnak a betegek
számára rendelkezésre? Az egyik fázis III vizsgálatba olyan
betegeket vonnak be, akik csak egyetlen, platinaalapú kemo
terápiát kaptak (PROFILE1007). A crizotinib-csoportba átke-
rült („cross-over”) betegek számára nyílik a PROFILE1008,
a több kemoterápiás kezelésen átesettek számára pedig
a PROFILE1005. Az elsôdleges végpont az ORR (objektív
válasz arány). Minden vizsgálatnál központilag igazolják az
ALK-mutáció jelenlétét FISH segítségével.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Shaw AT, Hayes DN, Martins R. The importance of histology and
molecular testing (EGFR and EML4-ALK) in the initial evaluation of
advanced non-small-cell lung cancer.
ASCO
2011, Educational Book 2.
Martinez P, et al
Az ALK-génátrendezôdés vizsgálata
elôrehaladott nem kissejtes tüdôrák-
ban szenvedô szelektált betegek
csoportjában: FISH és immunhiszto
kémia, illetve klinikai kimenetel
ALK-diagnosztika
Olyan NSCLC-betegek mintáit használták, akiket EGFR-
mutációra már vizsgáltak. Az ALK-átrendezôdést FISH-sel
vagy immunhisztokémiával (IHC) mutatták ki. Az ALK-
pozitivitás feltétele: intenzitástól függetlenül a tumorsejtek
legalább 10%-ában reakció. A 92 betegbôl 71 beteg adatai
ismertek: medián életkor 61 (36–83) év; 80% adenocarcinoma,
7% laphámrák, 13% NOS carcinoma; 51% nô, mindannyian
fehér bôrûek. A betegek 32%-a soha nem dohányzott, 30%-a
korábban igen. ALK-átrendezôdést 8,5%-ban mutattak ki
FISH-sel, 12,7% volt EGFR-mutáns, 78,8% vad típusú. Az
ALK- és EGFR-génhiba jelenléte kizárta egymást. Az ALK-
pozitív betegek fiatalabbak (medián értékben 53 év), mint
a mutáns vagy vad típusú daganatban szenvedôk (59 év,
illetve 62 év), nem dohányoztak (67%), a szövettani típus
adenocarcinoma volt (83,4%). Az ALK-pozitív és az EGFR-
mutáns tumorban szenvedôk túlélése jobb volt, mint vad
típusú daganat esetén. A FISH-sel negatív ALK IHC-vel is
negatív volt. A 6 pozitív esetben (FISH), az IHC 4 esetben
egyezett. Összességében: válogatott fehér bôrû NSCLC-
betegeknél az ALK-pozitivitás aránya 8,5%, a pozitivitás
kimutatására az IHC (D5F3 monoklonális antitest) biztató-
nak bizonyult.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Martinez P, et al. ALK rearrangement in a selected population
of advanced non-small-cell lung cancer patients: FISH and
immunohistochemistry diagnostic methods prevelance, and
clinical outcomes.
JCO
2011;29, ASCO abstr 7566.
Mitsudomi T, et al
Nagy érzékenységû IHC, FISH
és RT-PCR segítségével végzett
közvetlen szekvenálás összehason
lítása az ALK-transzlokáció kimuta-
tására tüdôrákban
ALK-mutáció kimutatása
Az ALK-transzlokációt hordozó tüdôrákok jelentôs érzé-
kenységet mutatnak ALK tirozinkináz-gátlókkal (például
crizotinib) szemben. Bár a diagnózis kulcsfontosságú, a mód-
szerek még nem standardizáltak. Háromszáznegyvenöt
tüdôrák-rezekátumot és 44 biopsziás anyagot vizsgáltak,
a fagyasztott és citológiai mintákból RNS-t izoláltak, és
RT-PCR direkt szekvenálást végeztek az EML4–ALK fúzió
vagy a KRAS- és EGFR-génmutáció kimutatására. A nagy
érzékenységû immunhisztokémiához ALK elleni mono
klonális antitestet (klón 5A4, Santa Cruz) és az Envision
Flex-rendszert (DAKO) használták, amelyben a linker és
a jelzett polimer felerôsíti a primer antitest jelét. A min-
tákból TMA-t készítettek. A FISH-t ALK break-apart pró-
bával végezték. Tizenkét mintában a tumor fokozottan
ALK-diagnosztika
|
Journal of Clinical Oncology
Journal of Clinical Oncology