Basic HTML Version
|
Interferon-béta hatása ôssejtekre
E klónok 4 peptidet ismertek fel, többek között a VP1
34
peptidet. Az intracelluláris citokin mérés Th1-2 és Th1
fenotípust jelzett, ezt megerôsítette a felülúszóból mért
citokinmérés és a Gata3 (Th2) és T-bet (Th1) jelátvitel
expresszió.
Megbeszélés
Az IRIS során a vírussal fertôzött sejtek eliminálásá-
ban CD4
+
, CD8
+
és ellenanyagképzô plazmasejtek játsza-
nak szerepet. A Th sejtek fenotípusa Th1 (IFN-gamma)
vagy bifunkcionális Th1-2 (IFN-gamma és IL-4), melyek
feltehetôen lokálisan reaktiválódnak a JCV-fertôzött, HLA
II pozitív astrocyták, makrofágok, mikroglia és dendritikus
sejtek által.
Az IFN-gamma a HLA II expressziót, az IL-4 a JCV
capsid protein (V1P) elleni, komplementet aktiváló IgG1
és IgG3 antitesttermelést segíti elô, melyek a fertôzött
oligodendrocytákat komplement- vagy ellenanyag-mediált
celluláris citotoxikus mechanizmussal elpusztítják. Az
oligodendrocyták HLA-II-t nem, de HLA I-t kifejeznek, így
CD8
+
citolitikus célpontok is lehetnek.
A specifikus Th1-2 fenotípus (IL-4 és IFN-gamma) az
agyra specifikus lehet, és a fulmináns IRIS hátterében
állhat. A JCV-specifikus T-sejt-válasz szinte az összes pro-
tein ellen irányul, de a sejtek fele a VP1 proteint ismeri fel,
és az immundomináns epitóppal szemben CD4
+
és CD8
+
T-sejtek is aktiválódnak különbözô HLA (I és II) jelenlé
tében. Ha a beteg e HLA molekulákat hordozza, mint
az egyik esetben is,
masszív
immunválasz és
súlyos
IRIS
alakulhat ki.
A tanulmány hangsúlyozza a kifejezett, VP1 ellen irá-
nyuló intrathecalis ellenanyagválaszt is,
abban az esetben, amikor a liquor JCV
PCR negatív.
Ez egyrészt a diagnosztikában felhasz-
nálható, másrészt jelzi, hogy amennyi-
ben a T-sejtek a parenchymához kötöttek,
a liquor vírus-DNS-vizsgálata nem infor-
matív.
További meglepô adat, hogy a mas�-
szív agyi gyulladás ellenére nem zajlott mielinspecifikus
T-sejt-válasz, vagyis az autoimmunitás az IRIS mecha-
nizmusában valószínûleg hanyagolható. Végül, a szerzôk
megjegyzik, hogy a PML kezelésében átmeneti interferon-
béta-terápia is hasznos lehet, annak ellenére, hogy jelenleg
a natalizumabbal együtt nem ajánlott: hiszen antivirális
hatással rendelkezik, gátolja a vér-agy gát zavart, és az
autoimmun gyulladásra is hatással van.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
Aly L, et al. Central role of JC virus-specific CD4+ lymphocytes
in progressive multi-focal leukoencephalopathy-immune
reconstitution inflammatory syndrome.
Brain
2011;134:2687–2702.
Arscott WT, Soltys J, Knight J, Mao-Draayer Y
Az interferon
b
-1b közvetlenül
befolyásolja a humán neurális
ôssejtek/progenitor sejtek sorsát
Lehet-e szerepe a vér-agy gáton átjuttatott
interferonoknak az SM kezelésében?
Az interferon-béta (IFNB) a sclerosis multiplex kezelésé-
nek alapvetô eleme, melynek hatását alapvetôen a perifé
riás immunmoduláns mechanizmusoknak tulajdoníthatjuk,
hiszen a vér-agy gát hatékonyan gátolja bejutását a köz-
ponti idegrendszerbe. Ugyanakkor több korábbi adat is
megerôsíti, hogy szerepet játszik a központi idegrendszerben
is, pl. a nem kezelt SM-betegek liquorában megemelkedik az
endogén IFNB szintje. Ebben a tanulmányban azt vizsgál-
ták, vajon az IFNB hatását a neurális ôssejtek/progenitor
sejtek (NPC) aktiválásán keresztül fejti-e ki. Ismert, hogy az
NPC-k oligodendrocyta sejtté is differenciálódhatnak, így
szerepük lehet a remielinizációban; ennek elôsegítése pedig
ígéretes terápiás lehetôségeket kínálhat.
Módszerek
Ebben a kísérletsorozatban, szövettenyészetben fenn-
tartott, humán eredetû neurális progenitor sejteket (hNPC)
használtak. A teljes médium növekedési faktorokat (EGF és
bFGF) is tartalmazott, a minimál médiumból, amelyet a sej-
tek proliferációjának és differenciációjának megfigyelésekor
használtak, ezek hiányoztak. Az IFNB-1b-t
három különbözô koncentrációban adták
hozzá a médiumhoz (1000–10000–100000 U/
ml). A proliferáció mérésére egyrészt flow-
citomentria alapú BrdU-esszét használtak (a
bróm-dezoxi-uridin a megkettôzôdés során
épül be a DNS-be, tehát evvel az aktív sejtcik
lusú, végsô soron az éppen osztódás elôtt
álló vagy frissen osztódott sejteket mérik);
vagy Ki67 immuncitokémiát (a Ki67 egy magfehérje, amely az
aktív sejtciklusú sejtekben fejezôdik ki). A differenciációt az
astrocyta-marker GFAP, a neuronális marker béta-III tubulin,
és az oligodendrocytákat jelölô PDGFR-alfa expressziójának
mérésével vizsgálták, egyrészt a fehérjeexpressziót kimutató
immuncitokémiával, másrészt az mRNS-szintet mérô kvantita-
tív PCR-rel. Az ôssejtek markere a nestin volt. A interferon-jelát-
vitelben szereplô génexpressziót array módszerrel vizsgálták.
Eredmények
A szövettenyészetben fenntartott NPC populáció 98%-os
tisztaságú volt a nestin-expresszió alapján (azaz nem diffe-
renciált ôssejtekbôl állt), és ezek a sejtek az interferon alfa/
béta receptort is expresszálták, melyhez a IFNB-1b kötôdik.
| 2012/1 |
január
◊
13
Brain Research
Az IFNB segí-
ti a neuronális
prekurzor sejtek
differenciálódását.