Basic HTML Version
között gyakoribb az alacsony D-vitamin-szint, a D-vitamin-
pótlást alkalmazó nôk között pedig sokkal ritkább az SM elô-
fordulása. Fiatal felnôttek prospektív vizsgálata is igazolta,
hogy a magasabb D-vitamin-szint alacsonyabb SM-elôfordu-
lással jár. A D
3
-vitamin-metabolitok gyulladásgátló immun-
válasszal járnak. Az immunsejtek termelik az aktív metabolit
elôállításában fontos enzimet, amelyrôl kimutatták, hogy
támogatja a regulátoros T-sejt fejlôdését. Az SM progresszió-
jában fontos szerepet játszik a csökkent Treg-aktivitás, mely
összefüggésben van a D
3
-vitamin-metabolitok egymáshoz
viszonyított arányával is.
A D
3
-vitamin napfény hatására a bôrben képzôdik, 7-de-
hydrocholesterolból. A D
3
a májban 25(OH)D3 metabolittá,
majd ez a vesében 1,25(diOH)D3 bioaktív formává metaboli-
zálódik, mely magas koncentrációban toxi-
kus. Alternatív úton 24,25(diOH)D3 alakká
is konvertálódhat, amely így egyrészt sza-
bályozó antitoxikus szerepet játszik a
D-vitamin-rendszerben az 1,25(diOH)D3
úttal szemben, ugyanakkor az oxidatív
szabad gyökök megkötésének is fontos
szubsztrátja. Végsô soron mindkét metabo-
litból a D-vitamin (25[OH]D = calcitrol)
képzôdik. A másik lehetséges D-vitamin-szintézis út a D
2
-
vitaminon (25[OH]D2) keresztül valósul meg, ez táplálék
útján kerül a szervezetbe (pl. hal, gomba, tej). A D
3
- és D
2
-
vitamin hasonló hidroxiláción megy át, ugyanazt a CYP450
enzimet használja, így kompetitív a metabolizációjuk.
Az eddigi vizsgálatok egyes metabolitok külön elemzését
nem végezték el. Ugyancsak nem történtek részletes vizsgá-
latok a D-vitamin és az MRI léziók összefüggéseire. Jelen
tanulmányban egy új, érzékeny és szelektív tömegspektro-
metriás módszerrel megmérték a szérum 25(OH)D3,
1,25(diOH)D3, 24,25(diOH)D3, és 25(OH)D2 szintjét, és vizs-
gálták ezek összefüggéseit SM-betegek klinikai és MRI-para-
métereivel.
Betegek és módszerek
Olyan 193 SM-es beteget (152 nô, 41 férfi) választottak be,
akik részt vettek egy hosszú távú, az SM természetes kórle-
folyását tanulmányozó prospektív vizsgálatban a Baird SM
Központban (SUNY, Buffalo, New York). A 170 relapszáló-
remittáló és és 23 szekunder progresszív SM-betegnél a vér-
vétel elôtt vagy után 3 hónapon belül MRI vizsgálat is tör-
tént. Kizáró kritérium volt CIS és egy hónapon belül szteroid-
kezelés, a betegek többsége (94%) azonban immunmodu-
lánst kapott. Az egyes D-vitamin-metabolitok vérkoncentrá-
cióit „tandem folyadékkromatográfia-tömegspektrometria”
(LC-MS/MS) módszerével határozták meg. A D-vitamin-
metabolitok szezonális hullámzást mutatnak, ezért a minta-
vétel hónapjának ismeretében a mért értékeket „deszezonali-
zálták”, és logaritmikus transzformációval csökkentették az
eltéréseket. Az MRI képek elemzését a klinikai és D-vitamin-
státus szempontjából vakon végezték; meghatározták a T1,
T2 totál lézió volument (T1-LV, T2-LV), és az agyi szöveti
frakciót (BPF). A klinikai állapotot EDSS és MSSS (Multiple
Sclerosis Severity Scale) pontozással jellemezték.
Eredmények
D-vitamin-szintek az SM-betegekben.
A teljes D-vitamin-
szint, valamint mind a három D
3
-metabolit szintje szignifi-
káns szezonális ingadozást mutatott; legalacsonyabb febru-
árban, legmagasabb június–júliusban volt. A kizárólag táplá-
lékból származó 25(OH)D2 nem mutatott szenzonális inga-
dozást. A nemek között nem volt különbség a D-vitamin-
metabolitok szintjében, és az életkorral sem mutatott össze-
függést. A D-vitamin és minden D
3
-metabolit magasabb volt
a kaukázusi rasszban, mint az afroamerikaiban (
p
>0,006). Az
immunmoduláló kezelés és a betegség idô-
tartama kismértékû, pozitív korrelációt
mutatott D-vitamin-szintekkel (
p
=0,01 és
p
=0,005).
A D-vitamin-szint és a klinikai állapot
közötti összefüggések.
A D-vitamin
(25[OH]D), és két metabolitja, a 25(OH)D3,
és a 24,25(diOH)D3 magasabb vérszintje
összefüggésben volt a rokkantság MSSS-
ben mért alacsonyabb fokával (
p
=0,004 és 0,017 között).
EDSS-ben kifejezve, az alacsony 24,25(diOH)D3-szint pre-
diktív volt a rokkantságra (
p
=0,013).
A D-vitamin és az MRI léziók közötti összefüggések.
Sem
a teljes D-vitamin, sem metabolitjainak vérszintje nem korre-
lált a vizsgált MRI paraméterekkel (T1-LV, T2LV, BPF). A
25(OH)D3/24,25(diOH)D3 arány azonban inverz összefüg-
gést jelzett az agyi atrófiát jellemzô mérésekkel.
Megbeszélés
A D-vitamin egyik metabolitjának, a 24,25(diOH)D3-nak
alacsony vérszintje következetesen összefügg az SM-betegek
rokkantsági állapotának súlyosságával. E metabolit keletke-
zésének turnoverét jelzô viszonyszám (a 25[OH]D3 és a
24,25[diOH]D3 szintjének aránya) fordítottan arányos az
SM-es betegek agyi atrófiájának mértékével. Fentiekbôl
egyenesen következne, hogy ennek a metabolitnak protektív
szerepe van a SM-es kórfolyamat progressziójában. Korábbi
vizsgálatok, melyek egyrészt igazolták, hogy az SM-es bete-
gek alacsony D-vitamin-szintje a rokkantság fokozódásával
jár, másrészt azt találták, hogy gyermekkori SM-ben a
25(OH)D3 magasabb szintje alacsonyabb relapszusrátát
eredményez, szintén támogatják ezt az elképzelést. Termé-
szetesen emellett a D-vitamin összetett anyagcsere-folyama-
tában szerepet játszó más faktorok és mechanizmusok is fon-
tosak lehetnek, így további vizsgálatok szükségesek annak
igazolására, hogy az alacsony 24,25(diOH)D3 szint ok-oko-
zati kapcsolatban van-e az SM-betegek fokozott rokkantsá-
gával. Kanadai ikertanulmányok arra is utalnak, hogy bár a
konkordáns ikrekben a D-vitamin-szint korrelál, a diszkor-
dáns ikerpárokban nincs összefüggésben a betegséggel, így
10
◊
Sclerosis multiplex M
OZAIK
|
D-vitamin-metabolitok összefüggése az SM súlyosságával
|
Egyes D-vitamin-
metabolitok szintje
korrelál a klinikai
és MRI-mérésekkel.