hirdetés
hirdetés

Neurológia, pszichiátria

A mikrobiom szerepe a mentális egészségben

A gyomor-bél rendszer mikrobiomjának befolyása a fiziológiai funkciókra olyan sokrétű, hogy a hatások feltérképezésének minden bizonnyal még csak az elején járunk.1 A bélflóra szabályozó szerepe nemcsak az immunrendszer érésében és a bélfal permeabilitásának fenntartásában alapvető, hanem a központi idegrendszer fejlődéséhez is hozzájárul.2,3 Sőt, mielőtt az utóbbira kitérnénk, meg kell említenünk, hogy számos tumorellenes szer kemoterápiás hatása nagymértékben a bélflóra közvetítésével történik.4 A mikrobiom közvetlen (humorális) kémiai hatásokkal befolyásolja a törzsdúcok, a thalamus, a hippocampus és az amygdala érését.5,6 A bélbaktériumok közvetve (neurális úton) a n. vaguson keresztül is modulálják az agy működését.7

hirdetés

ÉTREND ÉS MENTÁLIS EGÉSZSÉG

Számos tanulmány alátámasztja a diéta összetételének szerepét a depresszió kialakulásában.8 Egy viszonylag új metaanalízis 13 vizsgálat adatainak elemzése után arra a következtetésre jutott, hogy az egészséges étrend csökkentette a depresszió kialakulásának esélyhányadosát (OR: 0,84).9 Hasonló áttekintő felmérés alapján a mediterrán étrend csökkenti a depresszió kialakulásának relatív kockázatát (RR: 0,68), és a kognitív hanyatlást is kedvezően befolyásolja.10 Gyermekeken és pubertás korúakon a szénhidrát- és zsírdús táplálkozás káros hatásait mutatták ki a viselkedészavarok kialakulásában.11 Arra is van adat, hogy a kora gyermekkori étrendnek maradandó kihatása van a későbbi mentális egészségre.12

MIKROBIOM ÉS MENTÁLIS EGÉSZSÉG

Egyre több a bizonyíték arra, hogy a baktériumok, paraziták befolyásolják viselkedésünket, kihatnak döntéseinkre is. A Toxoplasmafertőzés rágcsálók félelemszintjét csökkenti, kockázatvállalásukat fokozza, és a kórokozó így biztosítja saját ágenseinek bejutását a predátor (macska) gazdaszervezetébe.13 Számos felmérés szerint az emberi populációk toxoplazmával való fertőzöttsége korrelál a munkahelyi és autóbalesetek számával, sőt az öngyilkossági rátával is.14 A mikrobiom beleszólhat táplálkozási szokásainkba: olyan étrend választására ösztökél, amely elsősorban a saját „fittségét” biztosítja, és nem annyira a gazdaszervezetét.15 Itt több kérdés is felmerülhet az olvasóban: „Mennyire vagyok úr a saját házamban?”, „Lehet-e szerepe a bélflórának az evészavarok kialakulásában?”

Más adatok a mikrobiomnak az elkerülő viselkedésre (szorongásra) gyakorolt hatását jelezték.16 Pro- és prebiotikumokkal kedvezően lehet befolyásolni a szorongásos-depreszsziós tüneteket.7,17 Szorongásos fenotípus széklettranszplantációval átadható18 és fordított irányban (merész alanyból szorongóba) csökkenthető.19 Stresszen átesett majom anyák gyermekeinek bélrendszerében szignifikánsan eltérő kolonizációt mutattak ki,20 ugyanakkor a korai kolonizáció jellege meghatározhatja az utód későbbi stresszreakcióit.21 A mikrobiom mint a milieu interieur része rendkívül potens epigenetikus tényező, és a testi-lelki betegségek hosszú sorának pozitív vagy negatív faktora lehet. A bélflóra egyszerre mutatkozik érzékenynek és reziliensnek is a külső hatásokra.22 Az étrend összetételének változása azonnal megmutatkozik a bélflóra fő típusainak arányeltolódásában.23,24 Antibiotikumokra (nem csak a széles spektrumúakra), élelmiszer-ipari tartósítószerekre rendkívül érzékenyen reagál, ellenben képes a visszaállásra. 25 Azonban 6–8 antibiotikumkezelés már maradandó változásokat (pl. diszbiózist) hagyhat maga után. A rezisztencia kialakulásán túl ez is megfontolandó érv az indokolatlan antibiotikumkezelés ellen.

Az agy szerotoninszintje alapvetően a plazma triptofánszintjének függvénye. A bél mikrobái mellett diétás hatások befolyásolják (kukorica bázisú étrend negatívan; szárnyashús, banán, csokoládé pozitívan) az agyban rendelkezésre álló triptofán mennyiségét. 26 Az alacsony szerotoninszint nemcsak a depressziónak, hanem az autoagresszív (szuicid), sőt a heteroagresszív (kriminális) viselkedésnek is kockázati tényezője az impulzivitás-irritabilitás növelése révén,27 és ezek mögött a diétás-mikrobiális tényezők szerepe nem mindig zárható ki. Az irritábilis bél szindróma és a viselkedészavar magas fokú komorbiditása mögött is hasonló faktorok állhatnak.28

LYUKAS BÉL SZINDRÓMA

Mint említettük, a bélflóra fontos szerepet tölt be a bélfal barrier funkciójának fenntartásában. A bélfal csökkent integritását a vele járó permeabilitásfokozódás miatt „lyukas bél” (leaky gut) szindrómának nevezik, amely a következményes krónikus, alacsony szintű gyulladás kialakulásával sokak szerint melegágya a civilizációs betegségek hosszú sorának (szisztémás és degeneratív megbetegedések, autoimmun zavarok, allergiás kórképek, elmebajok).29 Némi angolból vett szójátékkal az orvostudomány GUT-ja (a fizikából átemelve a Grand Unification Theory betűszavát) a gut-on (bél) alapul. Nincs új a nap alatt: hasonlókat hangoztatott Hippokratész nyomán Paracelsus és később Ilja Mecsnyikov is. Jól ismert tény a krónikus gyulladásos állapot szerepe a depresszió, az Alzheimer- és a Parkinson-kór, valamint az autizmus hátterében.

Szervezetünk kompartmentek rendszere: egy barrier borulása dominószerűen más barrierek diszfunkcióját eredményezheti a krónikus gyulladás és egyéb faktorok közvetítése révén. Például a vér-agy gát deficitjét (nem annyira a kívülről befelé, inkább a belülről kifelé zajló anyagforgalmat érintő deficitjét) feltételezik az Alzheimer-kór hátterében, amely visszavezethető a magas hőfokon sütött húsokból felszabaduló AGE (advanced glycation endproducts) és ALE (advanced lipoxidation endproducts) termékekre. 30 Hasonló mechanizmus valószínűsíthető a diabéteszes retinopátia kialakulásában.31 Hangsúlyozandó, hogy a medicina GUT-ja több premisszára épül, és mindegyiküknek szoros vizsgálatok szűrőjén kell átesnie.

KONKLÚZIÓ

A mentális zavarok népbetegségek, a WHO 2011-es statisztikai adatai alapján az első húsz legmagasabb DALY (disability-adjusted life year, betegségben leélt évek száma) impakt faktorú betegség közül nyolc mentális, és ezek együtt a DALY 40%-át adják. A WHO előrejelzései szerint a depresszió 2020-ra a második, 2030-ra az első helyre kerül a DALY-listán. Ugyanakkor a pszichiátriai zavarok jelentős hányada civilizációs betegség – étrendi, életmódbeli és mikrobiális hatások mutathatók ki a hátterükben. Nemcsak a pszichiátriában, de a medicina egészében a jövő prevenciós és terápiás próbálkozásai nem kerülhetik meg a mikrobiom bevonását, már csak azért sem, mert a farmakodinámiás és farmakokinetikai hatások mellett a bélflóra is befolyásolja a gyógyszerek főhatását, mellékhatását és biológiai hozzáférhetőségét.


Irodalom:
1. Sommer F, Backhed F. The gut microbiota – masters of host development and physiology. Nat Rev Microbiol 2013;11:227–238
2. Diaz Heijtz R, Wang S, Anuar F, et al. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108:3047–3052
3. Cryan JF, Dinan TG. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour. Nat Rev Neurosci 2012;13:701–712
4. Bordon Y. Tumour immunology: Anticancer drugs need bugs. Nat Rev Immunol 2014;14:1
5. Clarke G, Grenham S, Scully P, et al. The microbiomegut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependent manner. Mol Psychiatry
2013;18:666–673 6. Khan I, Yasir M, Azhar EI, et al. Implication of gut microbiota in human health. CNS Neurol Disord Drug Targets 2014;13:1325–1333
7. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, et al. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108:16050–16055
8. Jacka FN, Mykletun A, Berk M. Moving towards a population health approach to the primary prevention of common mental disorders. BMC Med 2012;10:149
9. Lai JS, Hiles S, Bisquera A, et al. A systematic review and meta-analysis of dietary patterns and depression in communitydwelling adults. Am J Clin Nutr 2014;99:181–197
10. Psaltopoulou T, Sergentanis TN, Panagiotakos DB, et al. Mediterranean diet, stroke, cognitive impairment, and depression: a meta-analysis. Ann Neurol 2013;74:580–591
11. O’Neil A, Quirk SE, Housden SL, et al. The relationship between diet and mental health in children and adolescents: a systematic review. Am J Public Health 2014;104:e31–e42
12. Jacka FN, Ystrom E, Brantsaeter AL, et al. Maternal and early postnatal nutrition and mental health of offspring by age 5 years: a prospective cohort study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2013;52:1038–1047
13. House PK, Vyas A, Sapolsky R. Predator cat odors activate sexual arousal pathways in brains of Toxoplasma gondii infected rats. PLoS One 2011;6:e23277
14. Flegr J. How and why Toxoplasma makes us crazy. Trends Parasitol 2013;29:156–163
15. Alcock J, Maley CC, Aktipis CA. Is eating behavior manipulated by the gastrointestinal microbiota?Evolutionary pressures and potential mechanisms. BioEssays 2014;36:940–949
16. Crumeyrolle-Arias M, Jaglin M, Bruneau A, et al. Absence of the gut microbiota enhances anxiety-like behavior and neuroendocrine response to acute stress in rats. Psychoneuroendocrinology 2014;42:207–217
17. Molina-Hernandez M, Tellez-Alcantara NP, Perez-Garcia J, et al. Antidepressant-like actions of minocycline combined with several glutamate antagonists. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008;32:380–386
18. Bruce-Keller AJ, Salbaum JM, Luo M, et al. Obese-type gut microbiota induce neurobehavioral changes in the absence of obesity. Biol Psychiatry 2015;77:607–615
19. Neufeld KA, Kang N, Bienenstock J, et al. Effects of intestinal microbiota on anxiety-like behavior. Commun Integr Biol 2011;4:492–494
20. Bailey MT, Lubach GR, Coe CL. Prenatal stress alters bacterial colonization of the gut in infant monkeys. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2004;38:414–421
21. Sudo N, Chida Y, Aiba Y, et al. Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary adrenal system for stress response in mice. J Physiol 2004;558:263–275
22. Relman DA. The human microbiome: ecosystem resilience and health. Nutr Rev 2012;70:S2–S9
23. Scheppach W, Luehrs H, Menzel T. Beneficial health effects of low-digestible carbohydrate consumption. Br J Nutr 2001;85:S23–S30
24. Xu Z, Knight R. Dietary effects on human gut microbiome diversity. Br J Nutr 2015;113:S1–S5 Sommer MO, Dantas G. Antibiotics and the resistant microbiome. Curr Opin Microbiol 2011;14:556–563
26. O’Mahony SM, Clarke G, Borre YE, et al. Serotonin, tryptophan metabolism and the brain-gut-microbiome axis. Behav Brain Res 2015;277:32–48
27. Bortolato M, Pivac N, Muck-Seler D, et al. The role of the serotonergic system at the interface of aggression and suicide. Neuroscience 2013;236:160–185
28. Mayer EA, Savidge T, Shulman RJ. Brain-gut microbiome interactions and functional bowel disorders. Gastroenterology 2014;146:1500–1512
29. Carrera-Bastos P, Fontes-Villalba M, O’Keefe JH, et al. The Western diet and lifestyle and diseases of civilization. Res Rep Clin Cardiol 2011;2:15–35
30. Wan W, Chen H, Li Y. The potential mechanisms of Aβ-receptor for advanced glycation end-products interaction disrupting tight junctions of the blood-brain barrier in Alzheimer’s disease. Int J Neurosci 2014;124:75–81
31. Chen M, Curtis TM, Stitt AW. Advanced glycation end products and diabetic retinopathy. Curr Med Chem 2013;20:3234–3240

Dr. Frecska Ede
a szerző cikkei

hirdetés

cimkék

Kapcsolódó fájlok

Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
hirdetés
hirdetés

blog

Egy 57 éves, frissen kezelni kezdett hypertoniás, dohányzó férfibetegnél korábban, hegymenetben jelentkezett már anginaszerű panasza, ami miatt kardiológushoz előjegyezték. Most favágás közben jelentkezett retrosternalis szorító-markoló fájdalom.

Amennyiben a képalkotó szakemberek számára rendelkezésre áll egy iPhone vagy egy iPad készülék, rengeteg minőségi radiológia-orientált alkalmazás közül választhatnak. A más operációs rendszert használók számára jelenleg sokkal korlátozottabbak a lehetőségek.

Úgy látszik, a fül- orr- gégészetet egyre szorosabb szálak fűzik össze a babasamponnal. Most kiderült, hogy alkalmas nasenendoscopia, azaz orrtükrözés során páramentesítésre is, legalábbis thaiföldi kollégák szerint.

Azok számára, akik tudják, mik a gyógyszer hatóanyagai, a mélyvénás trombózis miatti halálesetekről szóló hír nem annyira meglepő. A Diane kombinációban tartalmaz ciproteron-acetátot és az etinil-ösztradiolt.