Az előrehaladott melanoma kezelési lehetőségei
Áttétes melanomás betegek kezelésekor folyamatosan keresik a hatásosság növelésének a toxicitás csökkentésének, a progressziómentes túlélés és az objektív válaszadás növelésének lehetőségeit.
Nivolumab plus ipilimumab
A programozott sejthalál 1 (PD-1) gátló-, vagy a programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) gátló monoterápiára refrakter áttétes melanomás betegek további kezeléséről kevés adatunk van. Egy csaknem 100, nem rezekálható, vagy áttétes melanomás, PD-1, vagy PD-L1 gátló kezelés mellett progrediáló, ipilimumab kezelésben még nem részesült beteget tartalmazó Fázis II randomizált vizsgálatban kombinált nivolumab plusz ipilimumab kezelést végeztek a betegek egyik csoportjánál. A kombinált kezelés jobb progressziómentes túléléssel (34% vs 13%) és magasabb objektív válaszadással (28% vs 9%) járt, mint az egyedüli ipilimumab kezelés, és közben semmilyen új toxicitás nem jelentkezett (54). Az eredmények alapján a BRAF vad típusú áttétes melanomában szenvedő, a PD-1, vagy a PD-L1 gátló monoterápia mellett progrediáló (egyéb mutációval nem rendelkező) betegeknél a nivolumab és az ipilimumab kombinációs kezelést javasoljuk egyéb szisztémás kezelések helyett.
Nivolumab plus relatlimab
Áttétes melanomás betegek ellátásakor alapvető kérdés, hogy milyen kezeléssel tudjuk emelni a hatásosságot és csökkenteni a toxicitást? Egy több mint 700, kezelésben még nem részesült előrehaladott melanomás beteget tartalmazó Fázis III kettős vak vizsgálatban úgy találták, hogy a nivolumab és a relatlimab (a humán immunglobulin G4 lymphocyta-aktivációs gén 3 blokkoló antitest) együttes adásával javul a progressziómentes túlélés (medián 5 hónapról 10 hónapra) a nivolumab monoterápiához képest. Bár a hároméves teljes túlélésben észlelhető kedvező különbség (56% vs 48%) statisztikailag nem szignifikáns, de 19 hónap követés után még nem lehet következtetéseket levonni. Grade ≥3, a kezeléssel összefüggő mellékhatást a nivolumab-relatlimab kombináció mellett 19%-ban, az egyedüli nivolumab mellett 10%-ban figyeltek meg. Ezen adatok alapján az amerikai FDA törzskönyvezte a nivolumab-relatlimab kombinációt a nem rezekálható, vagy áttétes melanomában szenvedő, 12 évnél idősebb betegek kezelésére, ami elfogadható lehetőségnek látszik a BRAF vad típusú és a mutáns esetekben egyaránt.
Forrás:
Ari M. Vanderwalde, James Moon, Kari Kendra, Nikhil I. Khushalani, et al. S1616: Ipilimumab plus nivolumab versus ipilimumab alone in patients with metastatic or unresectable melanoma that did not respond to anti-PD-1 therapy In: Proceedings of the 113th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2021 April 8-13; New Orleans LA. Philadelphia (PA): AACR; 2022. Abstract CT013. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20155 (Accessed on April 19, 2022).
Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumabin Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med 2022; 386:24.
