Mi történjen a denosumabkezelés abbahagyása után?

A rheumatoid arthritises betegek gyakran szenvednek csontvesztésben, melyet a glukokortikoidok gyakori használata tovább fokoz, ilyen módon megnő a csonttörések kockázata. A denosumab a nukleáris faktor kappa B ligandot (RANKL-t) gátló monoklonális antitest, az FDA 2018-ban törzskönyvezte a glukokortikoid kezelések által kiváltott, jelentős törési veszéllyel járó osteoporosisban.

Prof. Dr. Kenneth G. Saag (University of Alabama, Birmingham) és munkatársai 2021. szeptemberében az Arthritis & Rheumatology c. lapban megjelent cikkükben arról számoltak be, hogy a 12 hónapos denosumab kúra leállítása után fokozatosan növekednek a csont turnover markerek értékei, és ezzel egyidőben a lumbális gerinc és a medencecsont ásványianyag denzitása a kiindulási értékre esik vissza. Az eredmények a denosumab leállítása után javasolt az osteoporosis kezelés folytatása, hogy a minimálisra csökkentsük a remodeling által kiváltott csontvesztést.

Dr. Saag és munkatársai egy 82 glukokortikoid kezelésben részesült beteget tartalmazó post-hoc vizsgálatot végeztek egy 218 rheumatoid arthritises beteget felölelő Fázis II vizsgálat részeként.  A betegeket a következőképpen randomizálták: 26 beteg placebot kapott, 27 beteg a javasolt 60 mg-os denosumab dózist, míg 29 beteg 180 mg denosumabot kapott kiinduláskor és 6 hónap, majd 12 hónap múlva egyéb anti-porotikus kezelés nélkül. A betegek átlagos életkora 55 év volt és 62%-uk volt a nő. A denosumab kezelés alatt a csont rezorpciós markere (I típusú kollagén C-terminális telopeptidje, CTX) és a csont-képződés markere, a prokollagén I-típusú N-terminális propeptid (P1NP) a kiindulási értékhez képest jelentős mértékben csökkent.

A 60 mg-os denosumab kezelést kapottaknál 6, illetve 12 hónappal a denosumab abbahagyása után a CTX visszatért a kiindulási értékre. A P1NP érték ezeknél a betegeknél a denosumab abbahagyása után 6 hónappal 0,16%-kal, 12 hónappal pedig 15%-kal alacsonyabb volt, mint a kiinduláskor mért érték. A 180 mg-os denosumabot kapók csoportjában a CTX az abbahagyás után 6 és 12 hónappal is a kiindulási szintre tért vissza. Ezeknél a betegeknél a P1NP 6 és 12 hónappal a denosumab abbahagyása után 9%-kal, illetve 76%-kal volt magasabb a kiindulási értéknél.

A denosumab kezelés 12 hónapja alatt a lumbális gerinc és a medencecsont ásványianyag denzitása folyamatosan nőtt, de az abbahagyás után 12 hónappal a kiindulási értékre esett vissza. Nem láttak osteoporotikus csonttörést a kezelés 12 hónapja alatt, de a denosumab abbahagyása után 12 hónappal sem. 

Ezek glukokortikoidokkal kezelt betegekre vonatkozó adatok összhangban vannak azokkal az eredményekkel, amelyeket osteoporotikus posztmenopauzális asszonyoknál 2 évvel a denosumab leállítása után figyeltek meg. A posztmenopauzális osteoporosis kezelésében a denosumabot hosszabb ideig szokás adni, mint a glukokortikoidok által kiváltott osteoporosisban.

Dr. Karen Hansen (University of Wisconsin, Madison) véleménye szerint „a tanulmány rámutatott arra, hogy a denosumab abbahagyása után egy másik osteoporosis gyógyszert kell adni a csont ásványianyag denzitás csökkenésének megelőzése érdekében.” Hansen Doktornő, aki az osteoporosisban használt denosumab kezelések meta-analízisének társszerzője volt 2019-ben, felhívta a figyelmet, hogy a denosumab az American College of Rheumatology által kiadott guideline szerint a glukokortikoidok által kiváltott osteoporosis kezelésében használandó gyógyszerek közül csak a negyedik vonalban javasolt az orális biszfoszfonátok, a vénás biszfoszfonátok és a teriparatid (Forsteo) után. Használata akkor jön igazán szóba, ha a biszfoszfonátok kontraindikáltak, vagy komoly mellékhatásaik vannak, illetve, ha a beteg compliance-át biztosítani kell.

Dr. Saag és munkatársai ugyanakkor elmondták, hogy a denosumab elhagyása után szükséges gyógyszerek típusa, az adagolás hossza, és a várható hatás elég ellentmondásos. Jelenleg is folyamatban vannak a denosumab abbagyagyása után fellépő ilyen csontdenzitás-vesztés optimális gyógyszerelésének és adagolásának vizsgálatai.

Forrás: 

Busko M. Bone gains lost following denosumab stop in steroid-treated RA. Medscape Medical News September 27, 2021.

Saag KG, McDermott MT, Adachi J, et al. The effect of discontinuing denosumab in patients with rheumatoid arthritis treated with glucocorticoids. Arthritis & Rheumatology. First published 17 September 2021. Doi: 10.1002/art.41981.

Yanbeiy ZA, Hansen KE. Denosumab in the treatment of glococorticoid-induced osteoporosis: a systematic review and meta-analísis. Drug Des Devel Ther 2019 Aug 14;13:2843-2852

Buckley L, Guyatt, Fink HA, et al. 2017 American College of Rheumatology guideline for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Arthritis & Rheumatology 2017, 69(8):1521-1537.