Cabozantinibbel kezelt sarcomatoid vesesejtes betegünk esetismertetése

ESETISMERTETÉS

Betegünk távolabbi anamnéziséből Hodgkin-kór miatti kemoterápiás kezelés és irradiáció emelendő ki. 2000-ben hátsófali szívinfarktus miatt katéterezés és stent beültetés történt. 2016 óta ismert colitis ulcerosában szenved, magasvérnyomás betegsége miatt kalciumcsatorna blokkoló terápiában részesül. 2021-ben immun thrombocitopaenia miatt nagy dózisú szteroid kezelés történt. Kezelés megkezdése előtti laborvizsgálat során kimutatott grade I hypothyreosis szubsztitúciót nem igényelt.

Betegünk kivizsgálása 6 hete tartó köhögés, hátfájás miatt indult 2021 végén, CT vizsgálat multiplex pulmonális és osszeális metasztázisokat írt le, primer tumort a jobb vese felső pólusában véleményezett [1. ábra]

CT vezérelt vesebiopszia történt, szövettani feldolgozás sarcomatoid vesesejtes carcinomát igazolt. (ISUP grade 4. világossejtes komponens nem azonosítható). Anaemia, thrombocytosis, valamint a diagnózis és a kezelés megkezdése között eltelt idő alapján IMDC szerint rossz prognózisú beteg. Bizottsági bemutatást követően első vonalban EMK engedély birtokában ipilimumab + nivolumab kezelésben részesült. A beteget a colitis ulcerosa fellángolásának fokozott kockázatáról felvilágosítottuk, a daganatellenes terápia megkezdésekor szteroid kezelésben nem részesült. 2. ciklus kezelés után jelzett lefelé sugárzó deréktáji fájdalom, alsó végtagi zsibbadás miatt készült gerinc MRI az ismert multiplex csontáttéteket írta le gyöki kompresszió nélkül, immunkezelés mellett panaszai csökkentek. A 3. kezelés után készült CT vizsgálat felvetette progresszió lehetőségét, azonban tekintettel a klinikai regresszióra, valamint a kiindulási CT és a kezelés megkezdése között eltelt hosszabb időre pszeu-doprogressziónak tekintettük és a kezelés folytatása mellett döntöttünk. Mellékhatásként grade I dermatitis jelentkezett, kezelését grade II hepatitis miatt 1 alkalommal halasztani kényszerültünk. Egyéb mellékhatást nem tapasztaltunk. 2022. júliusi kontroll CT ismételten progressziót véleményezett, Uro-Onkológiai Bizottság másodvonalban cabozantinib kezelést javasolt, melyet 60 mg-os dózisban kezdtünk. Hypothyreosis progressziója miatt szubsztitúció indult, endokrinológiai gondozásba vétel történt. 2022. novemberi kontroll CT stabil betegséget véleményezett. A kialakult kéz-láb szindróma, valamint hasmenés miatt rövid terápiás szünet után 2022 decembertől cabozantinib dózisát 40 mg-ra csökkentettük. Továbbiakban jelentős mellékhatásokat nem panaszolt. Kontroll CT az ismert hepatikus ciszták mellett 1 gócban felvetette metasztázis lehetőségét, egyebekben továbbra is stabil állapotot véleményezett. A beteggel egyeztetve kezelés folytatása mellett döntöttünk. 2023. júniusában novum kettős-látást jelzett, akut koponya MRI vizsgálat intrakraniálisan térfoglaló folyamatra utaló jelet nem írt le, a sulcusok mélyén azonban felvetette leptomeningeális disszemináció gyanúját. Neuro-Onkoteam a képanyagot áttekintve egyértelmű disszeminációt nem látott, korai kontroll vizsgálatot javasolt. Per os szteroid indult, amely a beteg panaszait nem csökkentette, kontroll MRI a korábban leírt elváltozások egy részében regressziót, többségében stabil állapotot véleményezett. Neuro-Onkológiai Bizottság egyértelmű disszeminációt továbbra sem véleményezett, irradiációt nem javasolt. Kontroll CT minden tekintetben stabil állapotot véleményezett, betegünk jelenleg 15 hónapja részesül cabozantinib kezelésben.

Megbeszélés

Vesesejtes daganatok 10-15%-a mutat sarcomatoid differenciációt, s rossz prognózisra utal.

Matteo Santoni és mtársai 2021-ben retrospectiven 66 sarcomatoid vesesejtes metasztatikus beteg adatait elemezték. Betegeik első vonalas TKI, immun- vagy kombinált immunkezelés után másod- vagy harmadvonalban cabozantinib kezelést kaptak. A medián PFS-t 7,59 hónapnak, a medián OS-t 9,11 hónapnak találták, a cabozantinibet hatékonynak véleményezték előkezelt, áttétes sarcomatoid vesesejtes betegség esetén. [1]

Alessia Mennitto és mtársai 2021-ben megjelent retrospektív vizsgálata szerint első progresszió után a terápia folytatásával jobb túlélési eredményeket lehet elérni, mint az azonnali terápiaváltással. [2]

Daniel Castellano és mtársai 2020-ban megjelent cikke szerint mellékhatások menedzselése során csökkentett dózis javítja a tolerálhatóságot a túlélés jelentősebb befolyásolása nélkül. [3]

Esetünkben a mellékhatások kezelésével, társszakmák bevonásával tudtuk hozni a fent említett vizsgálatban elért eredményeket. Kontroll CT vizsgálatok 1 alkalommal hepatikus progressziót véleményeztek. A beteggel egyeztetve a megkezdett terápia folytatása mellett döntve, betegünk jelenleg 15 hónapja áll a másodvonalas kezelés alatt.

Dr. Lénárt Enikő,

Országos Onkológiai Intézet

IRODALOMJEGYZÉK

[1] Matteo Santoni et al. Cabo-zantinib in Pretreated Patients with Metastatic Renal Cell

Carcinoma with Sarcomatoid Differentiation: A Real‑World Study Targeted Oncology (2021) 16:625–632

[2] Alessia Mennitto et al.Cabozantinib beyond progression improves survival in advanced renal cell carcinoma patients: the CABEYOND study (Meet-URO 21)

[3] Daniel Castellano et al Exposure-response modeling of cabozantinib in patients with renal cell

carcinoma: Implications for patient care Cancer Treatment Reviews 89 (2020) 102062

1. ábra: Multiplex pulmonális metasztázisok