Egy új gyógyszerkombináció egerekben tumorgátló
Egy új gyógyszerkombináció, a kombinált COX-2 gátló és epoxi-hidroláz gátló kombinációja, az új vérerek képződésének gátlásával csökkenti a tumor növekedési és elterjedési képességét.
- Glioblastoma multiforméban szenvedő betegek célzott terápiás kezelésével szerzett tapasztalataink
- Gyermekkori központi idegrendszeri daganatok érújdonképződés-gátló kezelésének magyarországi eredményei a Kieran-sémával
- Nintedanib (BIBF 1120) a szolid daganatok kezelésében: biológia és klinikai tapasztalatok áttekintése
- Angiogenezis-gátló agydaganatokban
- A kardiális toxicitás kezelése VEGF-inhibitor-terápiában részesülő betegeknél
Az új gyógyszert a davisi Kaliforniai Egyetem, a Massachusettsi Egyetem és a Harvard Egyetem kutatói hozták létre, s vizsgálatuk eredményei július 14-én jelentek meg a Proceedings of the National Academy of Sciences-ben.
„Több éve vizsgáltuk a COX és az epoxi-hidroláz (sEH) gátlók hatását, külön-külön és együtt is” – mondta Bruce Hammock professzor, a közlemény szenior szerzője. „Meglepődtünk, amikor kiderült, hogy a kettős gátlás hatásosabb, mint az, ha nagyobb dózisokat adunk bármelyik összetevőből. A kétféle molekula kombinálásával olyan szerhez jutottunk, amely számos betegség ellen hatásosabb, és egészen egyedi módon mind a tumor növekedését, mind a metasztázisok kialakulását gátolja.”
Mind a COX, mind az sEH enzimek a lipid jelzőrendszert szabályozzák, amelyet már régóta kapcsolatba hoztak a gyulladással, a sejtvándorlással, a proliferációval, a magas vérnyomással és más folyamatokkal. A COX gátlók blokkolják a gyulladást és fájdalmat keltő lipideket, míg az sEH gátlóknak magas vérnyomás ellenes, gyulladásellenes és analgetikus hatásuk van. Korábban már kimutatták, hogy a COX gátlóknak és az sEH gátlóknak külön-külön gyulladáscsökkentő és neuropátiás fájdalmat enyhítő hatásuk van.
Miután a kutatók külön-külön megvizsgálták a COX-2 és az sEH gátlók hatásait, egy olyan szert szintetizáltak (PTUTB), amely az első kombinált COX-2/sEH gátló volt. A kettős gátlószer hatását emberi emlő- és tüdőrák ellen próbálták ki, mind in vitro, mind pedig egerekben. Kimutatták, hogy a PTUTB blokkolta az angiogenezist úgy, hogy gátolta az endotélsejtek proliferációját, amely pedig elengedhetetlenül szükséges az új vérerek kialakulásához. Ez viszont korlátozta a tumor növekedését és a metasztázisok képződését; a tüdő- és emlőrákok növekedése 70–83%-kal csökkent. Ez egy új mechanizmusa a tumornövekedés gátlásának.
Robert Weiss nefrológus professzor, az egyik társszerző hozzátette, hogy a kombinált szernek csak minimális nemkívánatos hatásai voltak, és nem befolyásolta a gasztrointesztinális és a kardiovaszkuláris rendszer működését. „Ez különösen fontos akkor, ha COX-2 gátlókat alkalmazunk, hiszen ezek kardiovaszkuláris kockázatai jól ismertek” – mondta. „Úgy látszik azonban, hogy az sEH gátló blokkolja a COX-2 gátló mellékhatásait.”
Az új anti-angiogenetikus szer megalkotásával a vizsgálat kiterjesztette Judah Folkman, az elismert Harvard Egyetemi kutató munkáját, aki rávilágított az angiogenezis fontosságára a szolid tumorok növekedésében, és ezzel rákellenes gyógyszerek egész sorának kifejlesztését indította meg. A jelen vizsgálat két szerzője, Dipak Panigrahy és Mark Kieran korábban Folkmannal együtt dolgozott a Harvardon.
Bár a mostani kutatás csak a szer rákbetegségben történő alkalmazhatóságára terjedt ki, a szerzők szerint a kombinált szer más betegségekben, például a makuláris degenerációban, a szív hipertrófiájában vagy a neuropátiás fájdalomban is hasznos lehet.
A kutatócsoport egyik tagja még hatásosabb kombinált gátlószereket fejlesztett ki. A szerzők számos betegségben meg akarják vizsgálni az összetevők hatását külön-külön és együtt is: például vesebetegségben, fibrotikus betegségekben, hasnyálmirigy- és vastagbélrákban és köszvényben.
Forrás: Newswise
