Az alfa-szinuklein térszerkezetének rögzítése

A JACS Au folyóiratban szeptember 4-én jelent meg a University of Bath kutatóinak tanulmánya, amelyben egy olyan molekula kifejlesztéséről számoltak be, amely képes megakadályozni az alfa-szinuklein fehérje aggregációját és felhalmozódását. Ez a protein kulcsszerepet játszik a Parkinson-kór és a vele összefüggő neurodegeneratív kórképek, például a Lewy-testes demencia patomechanizmusában. A kutatócsoport állatkísérletes modellben igazolta a molekula hatékonyságát, és bízik abban, hogy ez az innováció a jövőben olyan terápiás megoldásokhoz vezethet, amelyek képesek lassítani a betegség progresszióját.

Az alfa-szinuklein egy endogén fehérje, amely elsősorban a központi idegrendszer neuronjaiban található. Fiziológiás körülmények között szabályozza a neurotranszmitterek, különösen a dopamin felszabadulását, ezáltal elősegíti a neuronok közötti szinaptikus kommunikációt. Egészséges állapotában az alfa-szinuklein egy flexibilis, szálas szerkezetet mutat, amely aktivációt követően helikális formát vesz fel. Ez az alakváltozás elengedhetetlen a dopamin vezikulumokhoz való kötődéshez és azok transzportjához.

Parkinson-kórban az alfa-szinuklein abnormális módon aggregálódni kezd, és toxikus oligomereket, valamint olyan fibrillumokat képez, amelyek neurotoxicitást váltanak ki. Ezek a fehérjehalmazok hozzájárulnak az idegsejtek pusztulásához, ami a betegségre jellemző motoros tünetek – például tremor, bradykinesia és rigiditás – kialakulásához vezet. Jelenleg csak tüneti kezelések állnak rendelkezésre, oki terápia nem létezik.

A kutatócsoport által tervezett peptidfragmentum képes stabilizálni az alfa-szinuklein natív konformációját, ezáltal megakadályozva annak patológiás átalakulását és aggregációját. Laboratóriumi körülmények között a peptid bizonyította stabilitását, képes volt bejutni az agysejtekhez hasonló struktúrákba, és helyreállította a mozgásképességet egy Parkinson-kóros fonálféreg-modellben. Emellett jelentős mértékben csökkentette az alfa-szinuklein lerakódások mértékét is.

Jody Mason professzor, a kutatás vezetője kiemelte, hogy lehetséges olyan kis méretű peptidek tervezése, amelyek nemcsak gátolják a patológiás hatású fehérjeaggregációt, hanem biológiai rendszerekben is hatékonyan működnek. Ez új terápiás lehetőségeket kínál olyan betegségek kezelésében, ahol a jelenlegi terápiás opciók rendkívül korlátozottak.

Dr. Julia Dudley, a cikk társszerzője hangsúlyozta, hogy a demencia nem az öregedés elkerülhetetlen velejárója, hanem specifikus neurodegeneratív betegségek következménye. A gyógyítás felé vezető úton elengedhetetlenek azok a kutatások, amelyek a terápiás spektrum szélesítésére irányulnak, és céljuk a betegségek lassítása, megállítása, illetve visszafordítása. Bár a jelenlegi eredmények egyelőre egy korai fázisú állatkísérletből származnak, biztató, hogy az új molekula képes lehet megakadályozni az alfa-szinuklein kóros felhalmozódását. A fehérje stabilizálása új gyógyszerosztály kifejlesztését teheti lehetővé, amely lassíthatja a betegség progresszióját.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Scientists design peptide 'switch' that keeps Parkinson's protein in its healthy form

Stabilizing a Native Fold of Alpha-Synuclein with Short Helix-Constrained Peptides

Irodalmi hivatkozás:

Richard M. Meade et al, Stabilizing a Native Fold of Alpha-Synuclein with Short Helix-Constrained Peptides, JACS Au (2025). DOI: 10.1021/jacsau.5c00694