Orális PCSK9-gátló már fázis 3 vizsgálatban
Jó eredményeket mutatott az MK0616 kódnevű orális PCSK9-gátló a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia kezelésében a CORALreef HeFH fázis III. klinikai vizsgálatban.
A Journal of American Medical Association (JAMA) folyóirat november 9-én közölte annak a fázis III. klinikai vizsgálatnak az eredményeit, amelyben arról számoltak be, hogy egy új koleszterinszint-csökkentő tabletta (MK-0616) alkalmazása ígéretes eredményeket mutatott heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia (HeFH) kezelésében (a fázis II. szakaszról korábbi cikkünkben számoltunk be 2023. áprilisában: Orális PCSK9-inhibitor a láthatáron címmel). A HeFH, amely genetikai rendellenesség következtében magas LDL-koleszterinszinttel jár, viszonylag gyakori állapot, körülbelül minden 250. embert érint, és egy olyan génmutáció okozza, amely gátolja a szervezet képességét az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin eltávolítására a véráramból. Ez az öröklött rendellenesség jelentősen növeli a korai ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) kockázatát, amelynek során zsíros plakkok rakódnak le az artériák falában, szűkítve az ereket és akadályozva a létfontosságú szervek vérellátását.
Az Enlicitide nevű gyógyszert a Merck fejlesztette ki, és hatóanyaga egy új típusú PCSK9-gátló. Hatásmechanizmusa azon alapul, hogy kötődik a PCSK9 fehérjéhez, amely normál esetben lebontja a máj LDL-receptorait. Az Enlicitide gátolja ezt a folyamatot, így megvédi a receptorokat, és fokozza a máj LDL-koleszterin eltávolító képességét, ezáltal csökkentve a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
A CORALreef HeFH randomizált, fázis III. klinikai vizsgálatban (NCT05952869) 17 országból összesen 303 HeFH-ben szenvedő felnőtt beteg vett részt 52 héten keresztül, akik már sztatinokat vagy más lipidcsökkentő terápiát kaptak. A résztvevőket véletlenszerűen két csoportba osztották: az egyik napi 20 mg Enlicitide tablettát kapott, míg a másik placebót. Sem a betegek, sem az orvosok nem tudták, a betegek közül ki melyik kezelést kapja. Huszonnégy hét elteltével az Enlicitide-csoportban az LDL-koleszterinszint átlagosan 58,2%-kal csökkent, míg a placebo-csoportban gyakorlatilag nem történt változás. Az 52. hét végére az Enlicitide-csoportban 55,3%-os átlagos LDL-csökkenést mértek, míg a placebo-csoportban 8,7%-os emelkedés következett be.
A készítmény más, az ASCVD kockázatához hozzájáruló lipoproteinek szintjét is mérsékelte: az apolipoprotein B szintje 48,2%-kal, a lipoprotein(a) szintje pedig 24,7%-kal csökkent. A gyógyszer jól tolerálhatónak bizonyult, mellékhatások tekintetében nem mutatkozott lényeges különbség a két csoport között. Az Enlicitide-t szedők 77,7%-a, míg a placebo-csoport 76,2%-a számolt be legalább egy mellékhatásról, és a kezelés megszakításának aránya is hasonló volt: 2% az Enlicitide, 3% a placebo esetében.
A kutatók összegzésükben kiemelték, hogy a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőttek számára az Enlicitide hatékony és jól tolerálható terápiás lehetőséget kínál az LDL-koleszterinszint csökkentésére. A jelenleg is zajló vizsgálatok a továbbiakban arra keresik a választ, hogy a jelentős koleszterinszint-csökkentés valóban kevesebb szívinfarktust és stroke-ot eredményez-e, valamint, hogy a gyógyszer szélesebb körben, más magas kockázatú betegcsoportokban is alkalmazható-e.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
New cholesterol-lowering pill reduces bad cholesterol levels by almost 60%
Irodalmi hivatkozás:
Christie M. Ballantyne et al, Efficacy and Safety of Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, JAMA (2025). DOI: 10.1001/jama.2025.20620
