Trójai faló Kaposi-szarkóma kezelésében

A Molecular Therapy Oncology folyóirat 33. számában jelent meg a UC Davis Comprehensive Cancer Center kutatóinak tanulmánya, amelyben egy olyan rendkívül pontosan célzott génterápiás eljárás kifejlesztéséről számoltak be, amely új távlatokat nyithat a herpeszvírushoz köthető daganatok kezelésében, miközben alkalmazása csak minimális mellékhatásokkal jár. Az innovatív megközelítés elsősorban a Kaposi-szarkóma és a Kaposi-szarkómával összefüggő herpeszvírus (KSHV) által kiváltott betegségek célzott terápiájaként alkalmazható. A KSHV továbbra is jelentős közegészségügyi kihívást jelent, különösen a HIV/AIDS-szel élő populációk körében, például a Szaharától délre fekvő afrikai régiókban.

A most kidolgozott génterápiás stratégia lényege, hogy szelektíven célozza meg és pusztítja el a KSHV-val fertőzött daganatos sejteket, miközben az ép, nem fertőzött sejtek érintetlenek maradnak. A kutatást egér modellszervezeteken végezték, és az eredmények szerint a kezelés jelentős mértékben csökkentette a tumor növekedését, anélkül, hogy kimutatható mellékhatásokat okozott volna. A terápia egy ártalmatlan vektort, a gyakran használt adeno-asszociált vírust (AAV) alkalmazza, amely genetikai „trójai falóként” juttatja be a terápiás hatóanyagot a célsejtekbe. A vírus saját fehérjéit használja fel arra, hogy a terápiás gént kizárólag a KSHV-val fertőzött sejtekbe juttassa, ahol az aktiválódik.

Az igen specifikus célzást egy LANA nevű vírusmarker teszi lehetővé, amely kizárólag a KSHV által fertőzött sejtekben van jelen. A génterápia egy módosított timidin-kináz enzim génjét juttatja be a célsejtbe, amely képes a ganciklovir nevű antivirális szert citotoxikus hatású metabolittá alakítani. Ennek következtében a gyógyszer kizárólag a fertőzött sejtekben fejti ki pusztító hatását, miközben az egészséges szöveteket megkíméli. A kutatók ezt a megközelítést precíziós irányítású terápiaként jellemzik, amely a vírus saját biológiai mechanizmusait fordítja maga ellen, mintegy önmegsemmisítő jelet juttatva el a daganatos sejtekbe.

Laboratóriumi körülmények között humán sejtvonalakon végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a terápia hatékonyan eliminálja a KSHV-val fertőzött sejteket, miközben a nem fertőzött sejtek érintetlenek maradnak. Az egereken végzett in vivo vizsgálatok során a génterápia ganciklovirral kombinálva szignifikánsan gátolta a tumor növekedését, mellékhatások nélkül. További megfigyelések szerint a KSHV-t reaktiváló rákellenes szerek fokozzák a terápia hatékonyságát, mivel elősegítik a célba juttató rendszer aktiválását.

A KSHV számos agresszív daganattípus kialakulásában játszik kulcsszerepet, beleértve a Kaposi-szarkómát és a limfóma két ritka típusát. A jelenleg elérhető kezelések gyakran jelentős mellékhatásokkal járnak, és korlátozott hatékonyságot mutatnak, különösen immunhiányos betegek esetében. Az új génterápiás megközelítés biztonságosabb és célzottabb alternatívát kínálhat, mivel kizárólag a vírussal fertőzött sejtekre irányul, ezáltal csökkentve az egészséges szövetek károsodásának kockázatát – ami a hagyományos onkológiai kezelések egyik legnagyobb kihívása.

Bár a kutatás még korai fázisban van, és további preklinikai, majd klinikai vizsgálatokra lesz szükség, az eddigi eredmények bizakodásra adnak okot. A terápia nemcsak a KSHV-val összefüggő daganatok, hanem más vírusok által indukált malignus elváltozások kezelésében is új lehetőségeket nyithat. A kutatócsoport célja, hogy a vírus saját biológiai jellemzőit fordítsa a terápiás hatásosság javára, ezzel elősegítve a jelenleginél intelligensebb, személyre szabottabb onkológiai kezelések kifejlesztését.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Genetic 'Trojan horse' selectively kills cancer cells linked to Kaposi's sarcoma

Design, development, and evaluation of gene therapeutics specific to KSHV-associated diseases

Irodalmi hivatkozás:

Tomoki Inagaki et al, Design, development, and evaluation of gene therapeutics specific to KSHV-associated diseases, Molecular Therapy Oncology (2025). DOI: 10.1016/j.omton.2025.201050