Cirkadián fehérje és neurodegeneratív betegségek
A REV-ERBα cirkadián fehérje blokkolása fontos szerepet játszhat a tau-patológiák elleni prevencióban.
- HSV-1 fertőzés és Alzheimer-kór
- A vér-agy gát védelme az Alzheimer-kór terápiájában
- A kognitív károsodás visszafordítása
- Új molekuláris mechanizmus az Alzheimer-kór patológiájában
- Új gyógyszercélpont a demencia prevenciójában
- Glükózszint-csökkentő gyógyszerek és demencia
- Bél mikrobiom és neurodegeneratív betegségek
- Lipidszintek és demencia
- Hogyan tartják egymással a kapcsolatot a neuronok?
- Az Alzheimer-kór kockázatának predikciója
- Xenonterápia Alzheimer-kór kezelésében
- Felülvizsgálják a Leqembi új biztonsági adatait
- Új megközelítés az Alzheimer-kór prevenciójában és kezelésében
A Nature Aging folyóiratban szeptember 1-jén jelent meg a Washington University in St. Louis kutatóinak tanulmánya, amelynek fő megállapítása szerint a test természetes órája és az agy közötti kapcsolat akadályozása segíthet csökkenteni az idegsejt-degenerációt az Alzheimer-kóros egér modellszervezetekben. Az Erik Musiek és Jiyeon Lee vezetésével dolgozó kutatócsoport Alzheimer-kóros egér modellszervezeteket vizsgálva megállapították, hogy a cirkadián rendszer egyik kulcsfontosságú fehérjéjének gátlása csökkentheti a tau fehérje szintjét és mérsékelheti a neurodegenerációt.
A REV-ERBα cirkadián fehérjéről ismert, hogy szabályozza az anyagcsere és a gyulladás napi ritmusát. Bár az agyban még nem vizsgálták alaposan, más szövetekben már kimutatták, hogy szabályozza a nikotinamid-adenin-dinukleotidot (NAD+), amely a DNS-javításban és az anyagcserében tölt be igen fontos szerepet. A NAD+ szintje közvetlenül összefügg az agy öregedésével és a neurodegenerációval – minél alacsonyabb a NAD+ szintje, annál gyorsabban öregszik az agy. Jelenleg a piacon számos olyan étrend-kiegészítő kapható, amelyek forgalmazói azt állítják, hogy a termékek növelik a NAD+ szintjét az öregedés ütemének mérséklése érdekében.
Musiek és csapata egér modellszervezetek egyik csoportjában genetikailag törölte (deléció) a REV-ERBα-t az összes szövetben, egy másik egércsoportban pedig csak az asztrocitákban, a központi idegrendszer jelentős részét alkotó gliasejtekben. Mindkét esetben azt tapasztalták, hogy a NAD+ szintje emelkedett. Ez bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy az asztrocitákban a REV-ERBα törlése közvetlen hatással van a NAD+ agyi szintjére, ami utat biztosíthat a jövőben egyes neurodegeneratív betegségek elleni új kezelési módszerek kifejlesztéséhez.
A kutatók azt is felfedezték, hogy a REV-ERBα gátlása (mind genetikailag, mind egy új gyógyszerrel, amely ígéretesnek bizonyult az amyloid-β patológia és a Parkinson-kór tanulmányaiban) magasabb NAD+ szinteket eredményezett, és megvédte az egereket a tau patológiától, a fehérjék toxikus aggregációjától az agyban, ami neurodegeneratív betegségekhez vezet. A kísérleti gyógyszerrel elért eredmények új terápiás megközelítést tárhatnak fel az Alzheimer-kór megelőzésében és kezelésében egyaránt.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Circadian clock protein linked to brain aging and neurodegenerative disease
REV-ERBα regulates brain NAD+ levels and tauopathy via an NFIL3–CD38 axis
Irodalmi hivatkozás:
Jiyeon Lee et al, REV-ERBα regulates brain NAD+ levels and tauopathy via an NFIL3–CD38 axis, Nature Aging (2025). DOI: 10.1038/s43587-025-00950-x
