A vér-agy gát védelme az Alzheimer-kór terápiájában

A Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) folyóiratban április 17-én jelent meg a Case Western Reserve University kutatóinak cikke, amelyben egér modellszervezeteken végzett vizsgálataik során egy új gyógyszercélpontról, egyben egy merőben új megközelítésről számoltak be az Alzheimer-kór terápiájában. A neurodegeneratív betegségekkel kapcsolatos kutatások többsége eddig az agyban lévő neuronokat célozta meg, ám ebben a tanulmányban a kutatók egy új célpontot azonosítottak: a vér-agy gátat (BBB; blood-brain barrier), az agy és a vér közötti védőréteget alkotó sejtek hálózatát.

“Eredményeink arra utalnak, hogy a vér-agy gát közvetlen védelmével hatékonyan és az eddigiektől eltérő, új módon lehet biztonságosan megelőzni az Alzheimer-kórban bekövetkező neurodegenerációt és a kognitív károsodást” - nyilatkozta Andrew Pieper, a tanulmány társszerzője. “Új gyógyszerünkkel kezelt egérmodelljeinkben a BBB teljesen sértetlen maradt, így az állatok agyában nem következett be neurodegeneráció, és ami a legfontosabb, a kogníció és a memóriakapacitás teljesen érintetlen maradt.”

A BBB az agy “kapuőreként” működik, mivel egyrészt lehetővé teszi a kulcsfontosságú molekulák be- és kilépését az agyba, másrészt blokkolja vérben található veszélyes anyagok, például a baktériumok és a vírusok beáramlását. A kutató szerint a BBB károsodása a neurodegeneratív betegségek számos formájának, köztük az Alzheimer-kórnak és a traumás agysérülésnek (TBI) is korai prediktora.

A mostani vizsgálatban a kutatók az immunrendszer egyik enzimét vették célba (15-PGDH; 15-hidroxi-prosztaglandin-dehidrogenáz), amelyről korábban már kimutatták, hogy különösen nagy koncentrációban található meg a BBB-ben. Megállapították, hogy ennek az enzimnek a szintje még inkább megemelkedik Alzheimer-kórban, traumás agysérülésben és öregedésben mind egerekben, mind emberekben, és hogy ez a változás károsítja a BBB-t. Ezért a kutatócsoport egy saját fejlesztésű hatóanyaggal (SW033291) blokkolta az enzimet. Ezt az enzimblokkoló gyógyszert eredetileg egészen más célra fejlesztették ki, elsődleges alkalmazása szerint az őssejteket aktiválja a szöveti károsodások helyreállítására a vastagbélgyulladás és a csontvelő-átültetés egérmodelljeiben.

“Rájöttünk, hogy a 15-PGDH blokkolása az agyban bekövetkező gyulladást is gátolja, emellett védi a BBB-t. Ez egy egészen izgalmas, új felfedezés, amelyben figyelemre méltó, hogy az SW033291 nem változtatta meg, hogy mennyi amiloid halmozódik fel az agyban. Ez azért fontos, mert a nemrégiben engedélyezett Alzheimer-kór elleni gyógyszerek csak az amiloid eltávolítására koncentrálnak, és sajnos nem működnek túl jól: meglehetősen kockázatos mellékhatásaik vannak. A 15-PGDH gátlása tehát teljesen új megközelítést kínál az Alzheimer-kór kezelésére.” - nyilatkozta Sanford Markowitz, a kutatás egyik vezetője.

A kutatók azt is megállapították, hogy a 15-PGDH enzim SW033291 hatóanyaggal végzett gátlása megvédte az egereket a neurodegenerációtól és a kognitív károsodástól traumás agysérülések, például agyrázkódás után, még akkor is, ha a gyógyszert egy teljes nappal a sérülés után adták be.

Eddigi eredményeik alapján a kutatók bíznak abban, hogy a gyógyszer segíthet nem csak az Alzheimer-kór, hanem az agysérülések és esetleg más agyi betegségek kezelésében.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Potential new drug that protects blood-brain barrier shows promise against Alzheimer's

Inhibiting 15-PGDH blocks blood–brain barrier deterioration and protects mice from Alzheimer’s disease and traumatic brain injury

Irodalmi hivatkozás:

Yeojung Koh et al, Inhibiting 15-PGDH blocks blood–brain barrier deterioration and protects mice from Alzheimer's disease and traumatic brain injury, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2417224122