Hantavírus elleni hatóanyag-jelöltek

A Scientific Reports folyóiratban megjelent tanulmányban a kutatók egy nagyszabású gyógyszer‑újrapozicionálási vizsgálat során hantavírusok ellen hatást mutató, már létező hatóanyagokat kerestek. Több mint ötezer hatóanyagot elemeztek, és meglepő módon olyan, széles körben alkalmazott antibiotikumokban is antivirális aktivitást azonosítottak, amelyek korábban nem szerepeltek a hantavírusok elleni terápiás jelöltek között. A tanulmány célja az volt, hogy élő Puumala‑vírus felhasználásával, nagy áteresztőképességű fenotípusos szűrés révén gyorsítsa fel az orthohantavírusok által okozott, potenciálisan életveszélyes betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerek felfedezését.

Az orthohantavírusok rágcsálók által terjesztett kórokozók, amelyek az emberi fertőzést leggyakrabban a fertőzött állatok vizeletét, székletét vagy nyálát tartalmazó aeroszolok belégzése révén okozzák. Bizonyos törzsek súlyos, akár halálos kimenetelű betegségekért felelősek. Az amerikai kontinensen előforduló hantavírus pulmonális szindróma 30-40%-os halálozással jár, míg az Európában és Ázsiában elterjedt veseszindrómával járó vérzéses láz (HFRS; hemorrhagic fever with renal syndrome) ugyan enyhébb lefolyású, de még így is körülbelül 1%-os mortalitást mutat. A Puumala‑vírus (PUUV) 1980 óta ismert, mint az európai HFRS leggyakoribb kórokozója, amely influenzaszerű tüneteket, erős hasi fájdalmat és hirtelen kialakuló veseelégtelenséget okozhat. Bár intenzív kutatások folynak, sem az EMA, sem az FDA nem hagyott jóvá ellene specifikus antivirális kezelést vagy vakcinát, így a terápiás lehetőségek jelenleg a tüneti ellátásra korlátozódnak.

A mostani vizsgálat célja az volt, hogy egy automatizált, mikroszkópos képalkotáson alapuló platform segítségével élő PUUV és humán sejtek kölcsönhatását elemezve olyan hatóanyagokat azonosítsanak, amelyek képesek gátolni a vírus replikációját. A kutatók a Drug Repurposing Hub 5256 hatóanyagot tartalmazó könyvtárát használták, amely az FDA által jóváhagyott klinikai és preklinikai fejlesztésben lévő kismolekulákat tartalmaz. A szűrés első lépésében A549 humán tüdőadenokarcinóma‑eredetű sejtvonalat alkalmaztak, majd a pozitív jelölteket humán köldökzsinór‑véna endotélsejteken (HUVEC) validálták, hogy a vírus természetes tropizmusát – az erek endotélrétegének fertőzését – pontosabban modellezzék.

A vizsgált 5256 molekula közül 151 hatóanyag legalább kétszeres mértékben csökkentette a fertőzött sejtek arányát, míg 23 olyan vegyületet is azonosítottak, amelyek alkalmazása éppen ellenkezőleg, fokozott vírusfertőzést eredményezett. A több dózissal végzett validációs vizsgálatok végül 70 antivirális hatású hatóanyagjelöltet erősítettek meg, amelyek közül 34 mindkét sejtvonalon hatékonynak bizonyult, 25 csak az A549 sejtekben, 11 pedig elsősorban az endotélsejtekben fejtett ki antivirális aktivitást. A 70 validált antivirális hatóanyag három fő biológiai mechanizmus köré rendeződött: a nukleotidszintézis gátlása (például mikofenolsav és más IMPDH‑blokkolók), az mTOR‑jelátviteli útvonal és a hősokkfehérjék (HSP90) gátlása, valamint a béta‑laktám antibiotikumok antivirális aktivitása, amely különösen váratlan és klinikailag ígéretes felismerésnek számít.

A vizsgálat jelentősége abban áll, hogy a korábbi, szűk fókuszú kutatási megközelítéseket egy átfogó, rendszerszintű host‑virus interakciós térképpé alakítja, amely új irányt mutat a hantavírusok elleni gyógyszerfejlesztésben. A béta‑laktám antibiotikumok antivirális hatásának felfedezése alacsony toxicitású, könnyen hozzáférhető terápiás lehetőséget vet fel. A 70 klinikailag is vizsgálható jelölt azonnali, prioritást élvező fejlesztési területet jelent az állatkísérletes validációhoz, és közelebb viheti a tudományt az első, hivatalosan jóváhagyott hantavírus‑ellenes kezeléshez.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Scientists discover 70 existing drugs that block deadly hantavirus infections

A drug repurposing screen identifies antiviral compounds against Puumala Orthohantavirus

Irodalmi hivatkozás:

Christ, W., Porebski, B., Fernandez-Capetillo, O., & Klingström, J. (2026). A drug repurposing screen identifies antiviral compounds against Puumala Orthohantavirus. Scientific Reports, 16(1). DOI – 10.1038/s41598-026-57843-1. https://www.nature.com/articles/s41598-026-57843-1