Tiopurinok alkalmazása: mikor kell elkezdeni és mikor kell abbahagyni?

Bevezetés

Aligha kétséges, hogy a tiopurinok csoportjába tartozó azathioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6-MP) és 6-tioguanin (6-TG) hatásos szerek a krónikus gyulladásos bélbetegség (inflammatory bowel disease – IBD) kezelésében. Ennek ellenére a gyakorló orvosnak ma is számos nehéz döntést kell meghoznia a tiopurin-kezeléssel kapcsolatban. Mikor célszerű elkezdeni az AZA- vagy 6-MP-kezelést? Van-e különbség az AZA és a 6-MP között? Mikor célszerű a kezelést abbahagyni? Hogyan lehet egyénre szabni a kezelést? Hogyan kell monitorozni a kezelést? Biztonságosak-e a tiopurinok terhes nők kezelésében? Hosszú távon milyen kockázatokkal jár a kezelés? Cikkünk célja áttekinteni e problémás kérdéseket.

A tiopurinok hatásosságát bizonyító adatok

A tiopurinok Crohn-betegség és colitis ulcerosa kezelésében egyaránt hatásos szerek mind az aktív szak kezelésében, mind a remisszió fenntartásában. A Cochrane adatbázis alapján megvizsgálták az AZA és a 6-MP remissziót kiváltó hatását aktív Crohn-betegségben, és kimutatták, hogy hatásosabbak, mint a placebo (esélyhányados [EH] 2,36, 95%-os megbízhatósági tartomány [MT] 1,57–3,53) [1]. Az egy terápiás válasz létrejöttéhez kezelendő betegek száma (number needed to treat – NNT) 5 (17 hétnél rövidebb kezelés esetén NNT518, annál hosszabb kezelésnél NNT54). Az egy mellékhatás létrejöttéhez kezelendő betegek száma (number needed to harm – NNH) 14. Mivel a tiopurinok remissziót előidéző hatása lassú, ezért ezeket gyakrabban alkalmazzák fenntartó kezelésként. A tiopurinok remissziót fenntartó hatását Crohn-betegségben megerősíti a Cochrane adatbázis egy másik elemzése (EH 2,16 [MT 1,35–3,47], NNT57) [2], valamint egy nottinghami gyógyszermegvonásos vizsgálat is, amelyben colitis ulcerosában szenvedő, AZA-kezelés mellett remisszióba került betegek kaptak véletlen besorolás szerint placebót vagy AZA-t [3]. Egy év után a relapszusok aránya a placebocsoportban 61%, az AZA-csoportban 31% volt (p50,01, NNT53).

Mikor érdemes megfontolni a tiopurin-kezelés elkezdését?

A krónikus gyulladásos bélbetegség lefolyásának három szakaszában vetődik fel a tiopurinok alkalmazásának lehetősége:

• újonnan diagnosztizált betegség esetén
• műtét után (Crohn-betegség esetén) vagy súlyos roham esetén (colitis ulcerosa és Crohn-betegség esetén)
• szteroidfüggőség vagy szteroidrezisztencia esetén (colitis ulcerosa és Crohn-betegség esetén).