Eric Van Cutsem, Diether Lambrechts, Hans Prenen, Rakesh K. Jain,Peter Carmeliet cikkei

A molekuláris célpontokra ható szerek javították az áttétescolorectalis carcinoma (CRC, colorectal cancer) és máselőrehaladott rosszindulatú daganatok prognózisát. TöbbIII. fázisú vizsgálat alapján engedélyezték áttétes CRCkezelésére a bevacizumab fluoropirimidin-, oxaliplatin-,vagy irinotecan-alapú kemoterápiás protokollokkal valókombinációját. Ezért felvetődött, hogy a bevacizumab adásávaljavítani lehet azoknál a nagy kockázatú II. stádiumú,illetve a III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél is a kórjóslatot,akik a szokásos infúziós fluorouracil, leucovorin ésoxaliplatin (FOLFOX) kombinációs kemoterápiában részesülnek.Ez az elgondolás volt a National Surgical AdjuvantBreast and Bowel Project (NSABP) C-08 jelű vizsgálatánakalapja. Ennek során bevacizumab és módosított FOLFOX6protokoll kombinációját alkalmazták 6 hónapon át, majda kezelést további 6 hónapon keresztül bevacizumabmonoterápiávalfolytatták. A reményekkel szemben azonbana Journal of Clinical Oncology jelen számában Allegraés munkatársai1 arról számoltak be, hogy a NSABP C-08vizsgálat kapcsán az elsődleges végpontnak tekintett 3éves betegségmentes túlélés (DFS, disease-free survival)meghosszabbodásában nem észleltek javulást. Mégis, bár avizsgálat során az elsődleges végpont esetében nem mutattakki kedvező hatást, a bevacizumab a 15. hónapban elvégzettanalízis időpontjáig növelte a DFS-t (kockázati arány[HR, hazard ratio], 0,61; p < 0,0001). E kezdeti kedvezőhatás azonban később, az utánkövetés 3. évére eltűnt (HR,0,89; p = 0,15). Egy közel 3500 beteg bevonásával végzettmásodik vizsgálatot – a Roche cég támogatásával végzettAdjuvant FOLFOX4 Versus Bevacizumab and FOLFOX4Versus Bevacizumab, Oxaliplatin, and Capecitabin inPatients With High-Risk Stage II or Stage III Colon Cancer(AVANT) vizsgálatot – úgy terveztek meg, hogy alkalmaslegyen egy hasonló kérdés értékelésére. Bár erről a vizsgálatróla végső eredmények várhatóan csak 2011-ben fognakrendelkezésre állni, a Roche cég a közelmúltban arról számoltbe, hogy a DFS akkor sem javul, ha a bevacizumabotFOLFOX protokollal 12 hónapon át, vagy a capecitabin ésoxaliplatin (XELOX) protokollal 6 hónapon át kombinálvaadják nagy kockázatú II. stádiumú, illetve III. stádiumúvastagbélrákban szenvedő betegeknek. Az NSABP C-08eredményektől eltérően ráadásul az AVANT vizsgálat előzeteseredményei számszerűleg a csak önmagában alkalmazottkemoterápia (kontrollcsoport) előnyösebb voltátigazolták.2 Ez összességében arra utal, hogy az adjuvánsbevacizumab-kezelés nem növeli a DFS-t, a vastagbélrákreszekcióját követően nem javítja a gyógyulási arányt, ésnem lehet vele hatékonyan eradikálni az okkult áttéteketsem. E negatív klinikai adatok nem sok jót sejtetnek.Ráadásul kétségeket ébresztenek azzal kapcsolatban is,hogy indokolt-e az adjuváns bevacizumab-kezelés egyébráktípusokban is (www.clinicaltrials.gov). Hogyan magyarázhatjukezeket az eredményeket?