Alacsony szerotonin-szint és depresszió

Dr. Mark Horowitz (Division of Psychiatry, University College London, UK) és munkatársainak a Molecular Psychiatry c. folyóiratban megjelent tanulmánya szerint nem lehetett egyértelműen igazolni a szerotonin és a depresszió közötti összefüggést és nem nyert támogatást az a vélemény sem, hogy az alacsony szerotonin koncentrációk lennének felelősek a depresszióért.

Az 1960-as években merült fel először egyik lehetséges hipotézisként, hogy az alacsony szerotonin-szintek okozzák a depressziót. Ez a vélemény évtizedeken keresztül fennmaradt, és a szelektív szerotonin visszavétel-gátlók 1990-as években történt megjelenésével terjed el széles körben a szerotonin-hipotézis. Friss felmérések szerint a nyilvánosság 80%-ban ezt az elméletet fogadja el. A legtöbb ember úgy gondolja, hogy a depressziót az agy „kémiai egyensúlyvesztése”, vagy az alacsony szerotonin-szint okozza, és az orvosok is ezt mondják a depressziós betegeknek. Tudományos körökben elismerik, hogy nincs elegendő bizonyíték az alacsony szerotonin-szintek depressziót kiváltó hatására.

Felmerülő kérdések

Dr. Horowitz és munkatársai 2020 decemberig bezárólag szisztematikusan átnézték azokat a tanulmányokat, melyek az alacsony szerotonin-szintek és a depresszió összefüggéséről szóltak. Hat hipotézist állítottak fel:

• A depressziós személyek vérében alacsony lehet a szerotonin-, vagy metabolitjának (5-HIAA) szintje.
• A depressziós személyekben megváltozott a szerotonin-receptorok szintje.
• Depressziós egyénekben magasabbak a SERT-szintek (szerotonin-transporter, vagy 5-HTT).
• A depresszió a (rendelkezésre álló szerotonint csökkentő) triptophan depléció miatt következik be.
• Depressziós egyénekben magas a SERT gén szintje.
• Depressziós egyénekben kölcsönhatás áll fenn a SERT-gén és a stressz között.

361 megjelent közlemény közül a 17, alaposabb elemzésre kiválasztott közlemények között voltak meta-analízisek, szisztémás feldolgozások, és genetikai összefüggések leírása is – és összesen 165.000 beteg adatait tartalmazták.

A szerotonin és 5-HIAA hipotézis tekintetében három nagy megfigyeléses vizsgálatot találtak, melyekben posztmenopauzális nőkben mérték a szerotonint, az 5-HT-t, vagy az 5-HIAA-t a plazmában és a cerebrospinális folyadékban (CSF). Bár a depressziósokban valóban alacsonyabb volt a plazma 5-HT értéke, a különbség – különböző összeshasonlításokban – nem érte el a statisztikai szignifikancia határát. 19 meta-analízisben mérték a CSF-ben az 5-HIAA-t, de nem találtak összefüggést az 5-HIAA koncentrációk és a depresszió között.

Az 5-HT1A receptorok gátolják a szerotonin preszinaptikus kibocsájtását, így, ha a depressziót az alacsony szerotonin aktivitás okozza, a depressziós egyéneknek az 5-HT1A fokozott aktivitásával kellene rendelkezniük azokhoz képest, akiknél ez nem áll fenn. De két meta-analízis szerint nincs különbség a depressziós egyének és a kontroll egyének 5-HT1A receptoraiban, ill. ezen gátló receptorok szintjében sem, melynek alapján depressziós személyekben magasabb lenne a szerotonin koncentrációja, vagy aktivitása. (A vizsgálatokban lévő betegek antidepresszánsokat szedtek, ami befolyásolhatta az eredményeket).

A SERT protein kiszállítja a szerotonint a szinapszisokból, tehát csökkenti annak szinaptikus hozzáférését. Három – egymást részben átfedő – meta-analízis az agy néhány területén a SERT kötődés lehetséges redukcióját mutatta ki, de a vizsgálatok alapján az „antidepresszánsok, vagy egyéb gyógyszerek hatása nem zárható ki”. Amennyiben az 5-HT1A receptorok befolyásolják a depressziót, a kevesebb receptor következménye a csökkent szerotonin-aktivitás lehet. De képalkotó vizsgálatokkal nem volt különbség az agy szerotonin-receptorai tekintetében a depressziós- és a depresszió nélküli személyek között.

Feltételezett állítás

A triptophan depléció vélhetően csökkenti a szerotonint, és felhasználható lehet annak vizsgálatára, hogy az alacsony szerotonin-szint valóban depresszióhoz vezet-e.

De a meta-analízisek és a dolgozatok részletes feldolgozása szerint a triptophan depléció nem okozott depressziót – bár egy kicsi, családi anamnézisre alapozott feldolgozás szerint az aktív depléción átesetteknél jelentősebb hangulati változások következtek be, mint a többieknél. Egy másik vizsgálatban nem volt különbség a depressziós- és a nem depresziós családokból származó személyek között, és a depléciónak nem volt hatása az antidepresszánsokat szedők körében sem.

A genetikai elmélet a depresszió és a SERT gén promoter régiójának ismétlődő hosszúságú polimorfizmusának (5-HTTLPR) „lehetséges összefüggésére” utal, de ma inkább azt tartják, hogy a genetikai polimorfizmus csak az élet sztresszes eseményei kapcsán idéz elő depressziót. Két nagy vizsgálatban sem találtak összefüggést a SERT gén polimorfizmusa és a depresszió között, de a SERT gén és a stressz depresszióban való interakciója között sem.  

A szerzők szerint a depresszió hatterében feltételezett kémiai ok, lehetséges, de egyelőre nem bizonyított, mivel a depresszió egy komplex érzelmi és viselkedési állapot – melyben természetesen vegyületek is szerepet kapnak, de az valószínűtlen, hogy csak egyetlen vegyület lenne kiváltásáért a felelős. Bizonyítékok vannak továbbá arra nézve, hogy az életkörülmények (stressz, szegénység, bizonytalanságok, kapcsolatok) jelentősen befolyásolják a depresszió kockázatát. Jobb lenne a depresszióhoz vezető körülményeken javítani, mint annak kémiai kiegyenlítésével próbálkozni.

Jelenleg az UK lakosságában járványszerű az antidepresszánsok használata. Ezrével szenvednek a mellékhatásokban – köztük a súlyos elvonási tünetekben -, de a receptek száma egyre növekszik. A szerzők szerint tudatosítani kell, hogy annak az állításnak, hogy a depressziót a kémiai egyensúly hiánya okozza, nincs tudományos alapja.

Nincs teljes egyetértés

Dr. Roger McIntyre (University of Toronto, a Mood Disorders Psychopharmacology Unit vezetője) kommentárjában kifejtette, hogy a nagy depresszív zavarok pathogenezisének magyarázatában közel sincs egyetértés. Az elmúlt 7 évtizedben a legtöbb emberre kedvező hatással voltak a szerotonin-rendszerre ható antidepresszánsok. Emiatt úgy gondoltuk, hogy a szerotonin szabályozás zavara okozza a depressziót. Ez valóban logikus következtetés, de azért gondoljunk arra, hogy pl. a Tylenol (paracetamol) csökkenti a fejfájást, de abból nem következik, hogy a fejfájást a Tylenol (paracetamol) hiánya okozza.

Bár nincsenek egyértelmű bizonyítékaink a depresszió hátterében lévő okokra, de nem kell félremagyarázni az eredményeket, és abbahagyni az antidepresszánsok felírását. A depresszió „szerotonin-elmélete” nem teljesen tisztázott, de ez nem jelenti azt, hogy a hatásos, biztonságos, tolerálható szerotoninra alapozott antidepresszánsokat nem használjuk. Persze jobban meg kell értenünk a betegséget és jobb kezeléseket kell majd találnunk ahhoz, hogy túl tudjunk lépni ezen a szerotonin-paradigmán.

Forrás:    

Batya Swift Yasgur. No evidence low serotonin causes depression? Medscape Medical News. July 22, 2022.

Moncrieff J, Cooper RE, Stockmann T, et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Mol Psychiatry. Published online 20 July, 2022; https://doi.org/10.1038/s41380-022-01661-0