A panitumumabbal együtt adott fluorouracil, leucovorin és irinotecan (FOLFIRI) és az önmagában adott FOLFIRI mint második vonalbeli kezelés összehasonlítása metasztatikus colorectalis rákban – Véletlen besorolásos, III. fázisú vizsgálat

Célkitűzés
A panitumumab egy teljesen humán, epidermális növekedésifaktor-receptor (EGFR, epidermalgrowth factor receptor) elleni monoklonális antitest, amely kemoterápia-refraktermetasztatikus colorectalis carcinomában (mCRC, metastatic colorectal cancer) javítja a progressziómentes túlélést (PFS, progression-free survival). Ez a vizsgálat a panitumumab + fluorouracil, leucovorin és irinotecan (FOLFIRI) hatásosságát és biztonságosságát hasonlította össze az önmagában adott FOLFIRI-ével a tumor KRAS-státusza szerint olyan mCRC-betegeknél, akiknek első kezelése sikertelen volt.

Betegek és módszerek
Olyan mCRC-betegeket soroltunk be véletlenszerűen, 1:1 arányban kéthetente adott 6,0 mg/kg panitumumab + FOLFIRI, illetve csak FOLFIRI kezelésre, akik korábban egyetlen kemoterápiás sémát kaptak, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) szerinti általános állapota 0 és 2 között volt, és akiknél a biomarker-teszteléshez rendelkezésre állt tumorszövetminta. A két elsődleges végpontot, a PFS-t és a teljes túlélést (OS, overall survival) egymástól függetlenül vizsgáltuk, és prospektív módon elemeztük a KRAS-státusz szerint.

Eredmények
Összesen 1186 beteg részesült kezelésben véletlenszerű besorolásban, 1:1 arányban 2006 júniusától 2008 márciusáig. A betegek 91%-ánál ismert volt a KRAS-státusz: 597 betegnél (55%) vad típusú (WT, wild-type) KRAS-daganat, míg 486 betegnél (45%) mutáns (MT,mutant) KRAS-tumor igazolódott. Amikor a kemoterápiához hozzáadtuk a panitumumabot, a WT KRAS-alpopulációban a PFS szignifikáns javulását figyeltük meg (kockázati hányados [HR, hazard ratio] = 0,73; 95% CI, 0,59–0,90; p = 0,004); a panitumumab-FOLFIRI kezelés alatt 5,9 hónap, míg a FOLFIRI csoportban 3,9 hónap volt az átlagos PFS. Az OS nem szignifikáns növekedését is megfigyeltük; az átlagos OS 14,5 hónapnak, illetve 12,5 hónapnak adódott (HR = 0,85; 95% CI, 0,70–1,04; p = 0,12); a válaszarány 10%-ról 35%-ra javult apanitumumab hozzáadásával. Az MT KRAS-státuszú betegeknél nem mutatkozott különbség a hatékonyságban. A nemkívánatos mellékhatások gyakorisága – az EGFR-ellenes terápia ismert toxicitásainak kivételével – általában hasonlónak bizonyult mindegyik csoportban.

Következtetés
A panitumumab + FOLFIRI szignifikánsan javította a PFS-t, és második vonalbeli kezelésként jól tolerálható WT KRAS-státuszú mCRC-ben.