Egy antidiabetikum hasznos lehet emlőrákban is
Az AKR1B1 enzim szerepet játszhat az emlőrák egyik agresszív formájának kialakulásában. Az enzim gátlószerét jelenleg a cukorbetegség kezelésében alkalmazzák.
Az emlőrákok körülbelül 15-20 százaléka tartozik az úgynevezett „basal-like” csoportba, mely általában a tripla negatív emlőrákok alcsoportjába esik. Az emlőráknak ez egy különösen agresszív formája, mely a kezelést követően rövid időn belül kiújul, gyorsan terjed és gyorsan ad áttéteket az agyba és a tüdőbe. Jelenleg nincs hatásos célzott terápiája, így az esetek jelentős hányadában végzetes kimenetelű.
A basal-like emlőrákok agresszivitásában alapvető tényező az (EMT, epithelial-mesenchymal transition) nevezett folyamat, melynek során a daganatsejtek motilitása fokozódik, és az őssejtekhez hasonló tulajdonságokkal ruházódnak fel, emiatt képesek ellenállni a kezelésnek, és más szövetekben is tumornövekedést indítani.
Chenfang Dong és munkatársai arról számoltak be a The Journal of Experimental Medicine című lapban azt figyelték meg, hogy az AKR1B1-nek nevezett metabolikus enzim szintje jelentősen megemelkedik a nagyobb metasztatikus potenciállal és rövidebb túlélési időkkel társuló basal-like és tripla negatív emlőrákokban. Kiderült, hogy az AKR1B1 expresszióját egy celluláris transzkripciós faktor, a Twist2 indukálja, amelynek EMT-ben betöltött központi szerepét már korábban már bizonyították. Az AKR1B1 ugyanakkor prosztaglandin-F2 termelése révén emeli a Twist2-szinteket, mely aktiválja a NF-B jelutat. E „visszacsatolási hurok” alapvetően fontos a basal-like tumorsejtek számára az epiteliális-mezenhimális átmenet folyamatához; az AKR1B1-szintek csökkenése kapcsán károsodik a sejtek migrációs képessége.
Humán basal-like emlőráksejtek egerekbe injekciózását követően az AKR1B1 kiütése gátolta a tumoráttétek növekedését is. „Adataink világosan mutatják, hogy az AKR1B1 overexpressziója a basal-like emlőráksejtek agresszív természetéért felelős onkogén esemény” – fogalmaz a vizsgálat vezetője.
Az AKR1B1-et gátló gyógyszer, az epalrestat japánban a cukorbetegséghez társuló perifériás neuropátiák kezelésére alkalmazott szer. Az epalrestat képes blokkolni a humán basal-like emlőráksejtek növekedését és áttétképzését. A szerzők remélik, hogy ez a már forgalomban lévő, jelentősebb mellékhatásokkal nem rendelkező szer értékes célzott terápiás szer lehet a basal-like emlőrákok kezelésében is.
