A CheckMate 067 klinikai vizsgálat szerint a melanómás betegek mintegy fele 10 évig vagy annál tovább él rákmentesen.

Korábban metasztatikus melanómában a medián túlélés egy évnél is ke­vesebb volt. A terápiás lehetőségek látványos fejlődésével a hosszú túl­élés is elérhetővé vált. Az immunrendszer befolyásolásával, a citotoxikus T-limfocita antigén-4 (CTLA-4) és programozott sejthalál-1 (PD-1) célpontú terápiával szignifikáns klinikai eredmények érhetők el. Az immunterápiák ismertetése során a szerzők kitérnek a nivolumab monoterápia mellett az immunterápiás kombinációk szerepére is. Az optimális kombinációk és gyógyszer-alkalmazási sorrendek, a rezisztenciához vezető okok felderítése további klinikai vizsgálatokat igényel.

ImmunoTargets and Therapy, 2017. február

A tumorimmunológiai ismeretekben az utóbbi 30 évben bekövetkezett jelentős előrelépés vezetett a napjainkban egyre inkább tért hódító új immunterápiás ágensek kifejlesztéséhez. Az ezzel párhuzamosan folyó genomikai vizsgálatok pedig több daganattípusban azonosítottak a tumorgenezist irányító onkogén mutációkat. Ez elvezetett a személyre szabott, precíziós medicina korszakába, melyben a betegek a tumoruk mutációs státuszán alapuló specifikus, molekulárisan célzott szerrel kezelhetők. A célzott terápiákkal magas válaszarány érhető el, de a betegek nagy részében egy idő után rezisztencia alakul ki. Az immunterápiák ugyanakkor tartós betegségkontrollt képesek előidézni, mely hosszú távú, kezelésmentes túlélést eredményez egyes betegekben.

BRAF-mutáns metasztatikus melanomában a MAP-kináz útvonalba beavatkozó BRAF- és MEK-inhibitorok, valamint a mutációs státusztól függetlenül alkalmazható immunterápiás ágensek adhatók. A citotoxikus T-limfocita antigén-4 (CTLA-4) és programozott sejthalál-1 (PD-1) receptorok egyaránt a T-sejt-aktiváció negatív regulátorai, fő funkciójuk az immunhomeosztázis biztosítása és az autoimmun folyamatoktól való védelem. A CTLA-4-gátló ipilimumab 2011 óta, a PD-1-útba beavatkozó pembrolizumab és nivolumab 2014 óta adható áttétes mela nomában szenvedő betegeknek.

Az összefoglaló célja az előrehaladott melanomában törzskönyvezett, immunellenőrzési pontokon ható anti-CTLA-4 és anti-PD-1 kezeléssel, valamint ezek kombinációjával elérhető terápiás eredmények ismertetése klinikai vizsgálatokban, érintve a T-VEC vírusvakcinával elérhető eredményeket is (NCT00094653, NCT00324155, KEYNOTE-001, -002, -006, CheckMate-066, -037, -067, NCT00769704). Ipilimumabterápiával a betegek mintegy 20%-ánál hosszú túlélés érhető el alacsony (10%) terápiás válasz mellett, 10–15%-ban jelentkező súlyos (grade 3-4), túlnyomórészt autoimmun mellékhatásokkal. Az anti-PD-1 terápia 21–40%-os terápiás választ, 60–74%-os 1 éves túlélést eredményezett a különböző vizsgálatokban, hatékonyabbnak bizonyulva az ipilimumabterápiánál, lényegesen enyhébb és ritkábban jelentkező mellékhatások felléptével. Az ipilimumab/nivolumab kombinációval elérhető progressziómentes túlélés (PFS) 11,5 hónap volt, grade 3-4-es mellékhatások a betegek 55%-ában jelentkeztek. T-VEC-terápiával 26,4%-os objektív terápiás válasz érhető el, szignifikáns túlélési előny nélkül. Az új immunterápiás gyógyszerek birtokában az optimális terápia megválasztásához a klinikai vizsgálatok eredményeinek ismerete elengedhetetlen. Magyar Onkológia 60:11-15, 2016

Kulcsszavak: melanoma, immunterápia, ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab

Nemrég még hónapokban mérték az áttétes melanómás betegek várható élettar­tamát. Nemzetközi kongresszuson, az ipilimumabbal szerzett tapasztalatokat össze­gezve évekig tartó terápiás válaszokról számoltak be. Az „immunológiai checkpoint-gátló” szerrel kezelt betegek kb. 20%-a akár 10 évig is élhet. A nivolumabot és a két szer kombinációját is „kiemelkedően hatásosnak” találták az I. klinikai fázisban.

A Society for Melanoma Research kongresszusa, 2014. november