Hatékony kombinált terápia melanoma kezelésében

A New England Journal of Medicine (NEJM) folyóiratban szeptember 15-én jelent meg a Weill Cornell Medical College és a Dana-Farber Cancer Center kutatóinak cikke, amelyben a fázis III. CheckMate 067 klinikai vizsgálat (NCT01844505) eredményeit közölték: ezek szerint az immunellenőrzőpont-gátló készítményekkel kezelt melanómás betegek mintegy fele 10 évig vagy annál tovább él rákmentesen.

A 10 éves utánkövetéses vizsgálat során 21 ország 137 helyszínén 945 beteget követtek nyomon, akiket nivolumab és ipilimumab kombinált terápiával kezeltek. Az eredmények szerint ez az immunellenőrzőpont-gátló kombináció drámaian javította a kimeneteleket egy olyan betegségben, amely korábban döntő többségében még halálos kimenetelű volt. Az utánkövetési eredmények elemzését a vizsgálat megkezdése után három, öt, illetve hat és fél évvel végezték el, és azt mutatták, hogy a hatás a kezelésre reagáló betegek esetében több évig fennmaradt.

“Ez a klinikai vizsgálat megváltoztatta a melanoma kezelésének gyakorlatát” - nyilatkozta a cikk első szerzője, Dr. Jedd Wolchok Meyer. “A medián túlélési idő ebben a populációban most valamivel több mint hat év, és azok az emberek, akik három év múlva már nem szenvednek a daganatos betegségben, nagy valószínűséggel életben maradnak és betegségmentesek lesznek a 10 éves utánkövetési időpontban is.”

Fontos megjegyezni, hogy nem is olyan régen, 2011-ben az áttétes melanómás betegek medián túlélése mindössze hat és fél hónap volt. A CheckMate 067 vizsgálat azt is kimutatta, hogy a nivolumab önmagában vagy egy másik ellenőrzőpont-gátlóval, az ipilimumabbal kombinálva hatékonyabb megközelítés, mint az ipilimumab önmagában.

További kedvező eredmény, hogy amellett, hogy a kombinált terápiával kezelt betegek mintegy felénél megerősítették a hosszú távú túlélést, a 10 éves utánkövetési elemzés nem talált új biztonságossági aggályokat a kezeléssel kapcsolatban. Ez azért fontos, mert egyes orvosok aggódtak amiatt, hogy a kezeléssel kapcsolatos egészségügyi problémák később jelentkezhetnek, mivel a betegeknek hosszú távon kell szedniük a gyógyszereket. A 10 éves elemzés azonban nem talált a hosszú távú toxicitásra utaló jeleket. A jól dokumentált akut toxicitások sem jelentek meg újra, és a melanoma kiújulása is kevés esetben fordult elő.

A kutatócsoport a melanomaspecifikus túlélés és a teljes túlélés 10 évvel a kezelést követő adatait elemezve megállapította, hogy a kettő hosszú távon elválik egymástól. Ez arra utal, hogy az áttétes melanómát túlélőknél életkoruk előrehaladtával egyre valószínűbbé válik, hogy más okok miatt halnak meg, ami a hosszú távú kezelés sikerét jelzi a kutatók szerint.

“Egy évtized után már magabiztosan elmondhatjuk betegeinknek, hogy rendelkezésre állnak olyan kezelések, amelyek képesek az áttétes melanómát hosszú távon kezelhetővé tenni, és bizalmat ébresztenek a jövővel kapcsolatban” - fejtette ki Dr. F. Stephen Hodi, a cikk társszerzője.

Amellett, hogy a kutatók megnyugtató hosszú távú hatékonysági és biztonságossági profilt mutattak ki erre az immunellenőrzőpont-gátló kombinációra vonatkozóan, remélik, hogy az adatok segítenek az áttétes melanómát túlélők ellátási protokolljainak javításában is. Az adatok azt sugallják, hogy azok a betegek, akik öt vagy akár három év múlva is jól vannak, valószínűleg továbbra is jól lesznek, ami lehetővé teheti az orvosok számára, hogy csökkentsék a kontrollvizsgálatok vagy vizsgálatok gyakoriságát.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Long-term metastatic melanoma survival dramatically improves on immunotherapy, clinical trial finds

Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma

Phase 3 Study of Nivolumab or Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Ipilimumab Alone in Previously Untreated Advanced Melanoma (CheckMate 067)

Irodalmi hivatkozás:

Muscle Abnormalities Worsen After Post-Exertional Malaise in Long COVID, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-023-44432-3 www.nature.com/articles/s41467-023-44432-3