Új gyógyszercélpont terápiarezisztens melanómában
A transzfer-RNS-ek aminoacilációját szabályozó VARS enzim gátlásával törhető le a célzott terápiákkal szembeni rezisztencia.
- Bazálsejtes karcinóma
- Génmódosított baktériumok melanóma kezelésében
- A melanómás betegek egy részének alacsony a halálozási kockázata
- Mesterséges intelligencia bőrgyógyász támogatással
- Két magas rizikójú malignus bőrdaganattal diagnosztizált beteg útja a cemiplimabkezelésig
- Új elgondolású készítmény áttétes Merkel-sejtes bőrrákban
- A bőrdaganatok immunterápiás kezelési lehetőségei
A Nature Cell Biology folyóiratban június 7-én jelent meg a University of Liège kutatóinak cikke, amelyben érdekes új terápiás célpontról számoltak be a célzott kezeléseknek ellenálló melanóma kezelésében: a VARS enzim gátlásával letörhető a terápiarezisztencia, mivel ezzel reszenzibilizálhatók a célzott terápiákkal szemben ellenálló daganatok.
A melanóma a bőrrák egyik legsúlyosabb és legagresszívebb formája. Korai diagnózis esetén a bőrdaganatot műtéti úton távolítják el, ha azonban már áttétek alakultak ki, a melanóma nehezen kezelhetővé válik, ez pedig jelentősen korlátozza a betegek gyógyulási esélyeit. Belgiumban évente körülbelül 3000 embernél diagnosztizálnak melanómát. Az orvosok célzott terápiákkal kezelik azokat a betegeket, akiknél a BRAF gén - a rák kialakulását elősegítő fehérje, a B-Raf termeléséért felelős gén - mutációja mutatható ki.
“Ez a mutáció a betegek több mint 50%-ánál megtalálható” - nyilatkozta Pierre Close, a cikk első szerzője. “Bár a célzott terápiák rendkívül hatékonyak a daganatok zsugorításában, alkalmazásuk során a betegek szinte mindegyikénél szerzett vagy másodlagos rezisztencia alakul ki ezekkel a kezelésekkel szemben, ami korlátozza a hosszú távú terápiás válasz hatásosságát. Ezért kulcsfontosságú a célzott terápiákkal szembeni rezisztencia mechanizmusainak megértése, mivel ezek feltárását követően új terápiás stratégiák dolgozhatók ki.”
A mostani vizsgálat során a kutatók azt figyelték meg, hogy a melanómasejtek célzott terápiához való alkalmazkodása a fehérjeszintézis átprogramozásával függ össze. Számos fehérje- és RNS-szekvenálási megközelítés kombinálásával a kutatók feltárták, hogy a terápiának ellenálló sejtek a fehérjeszintézis bizonyos alapvető szereplőitől, a transzfer-RNS-ektől (tRNS-ek) való függőséget alakítottak ki. Ebben a folyamatban fontos szerepet játszik a VARS (Valil-tRNS-szintetáz) enzim, amely szabályozza a transzfer RNS-ek aminoacilációját - azt a folyamatot, amelynek során egy aminosav a tRNS-hez kötődik -, és elősegíti a melanómasejtek rezisztenciáját. A VARS enzim szuppressziója letörte a terápiarezisztenciát, azaz reszenzibilizálta a célzott terápiákkal szemben rezisztens tumorokat.
“A kutatás ígéretes eredményei megnyitják az utat a rosszindulatú melanóma új kezelési kombinációi előtt. Ez a felfedezés arra hívja fel a figyelmet, hogy a transzfer RNS-ek szabályozása fontos szerepet játszik a terápiarezisztencia kialakulásában és fennmaradásában” - fejtette ki Close. “Emellett a VARS gátlása fokozhatja a célzott terápiák hatékonyságát és már eleve korlátozhatja a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulását is. Ezek az eredmények új kezelési stratégiák kifejlesztéséhez vezethetnek, és reménysugarat jelenthetnek a terápiarezisztens melanómában szenvedő betegek számára.”
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Valine aminoacyl-tRNA synthetase promotes therapy resistance in melanoma
Irodalmi hivatkozás:
Valine aminoacyl-tRNA synthetase promotes therapy resistance in melanoma, Nature Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41556-024-01439-2
