A melanoma agyi áttéteinek kezelése
Az újabb eredmények bizonyítják, hogy az immunellenőrzőpont-gátlók meghosszabbítják a túlélést a bőrmelanoma agyi áttéteiben.
Az új klinikai vizsgálati adatok igazolják, amit a klinikusok már saját szemükkel láttak: meghosszabbodik a kután melanoma agyi áttéteiben (MBM) szenvedő betegek túlélése az ellenőrzőpont gátlókkal végzett első választású immunkezelés hatására.
Az immunellenőrzőpont (checkpoint) gátlás és a BRAFv600-at célzó terápia megváltoztatta az előrehaladott melanomák kezelését, de a kezdeti klinikai vizsgálatokban alig szerepelt agyi áttétes eset. Az ASCO 2017-es találkozóján a 9507-es (CheckMate 204) és a 9508-as absztakt (Australian Anti-PD1 Brain Collaboration) már demonstrálta, hogy a kettős checkpoint gátlással 50-60%-os intrakraniális választ lehet elérni, de a túlélési előny akkor még nem igazolódott (a kombinált kezelés ipilimumabot és nivolumabot tartalmazott).
A Cancer Immunology Research-ben 2018. július 12-én megjelent új vizsgálatban IV. stádiumú melanomás, agyi áttétes (MBM) eseteket értékeltek. Az USA-ban a Nemzeti Rákregiszter (NCDB, National Cancer Database) szerint 2010 és 2015 között 220.439 új melanomás eset fordult elő, és 2753 betegnél alakult ki agyi metasztázissal járó IV. stádiumú betegség. Az FDA a checkpoint blockade immunotherapy (CBI) gyógyszereit és a BRAFv600-t célzó gyógyszereket 2011-ben törzskönyvezte, a 4 éves relatív túlélés ezalatt a pár év alatt 91%-kal, 7,4%-ról 14,1%-ra nőtt. (A melanomák 40-60%-a BRAF mutációkat hordoz, melyek közül a leggyakoribb a BRAFv600E. Célzott gyógyszereik a vemurafenib és a dabrafenib).
A 2011 óta eltelt néhány év során mind több beteg kapott immunellenőrzőpont-gátlókat is (10,5% helyett 34,0%, P<0,001). Az első választású kezelésként checkpoint gátlókat kapók között egyre több volt a fiatalabb és kevesebb kísérőbetegséggel rendelkező beteg (esetükben ugyanis kevesebb a kontraindikáció és lehetséges az agresszívebb kezelés), többen voltak a magánbiztosítók betegei és a Medicare betegei (és többen voltak a jómódú New England régió államai: Maine, Vermont, New Hampshire, Massachusetts, Rhode Island, Connecticut polgárai). Az első választású checkpoint gátlókat kapók átlagos teljes túlélése 5,2 hónapról 12,4 hónapra nőtt (P<0,001), a 4 éves túlélés pedig 16,9%-ról 51,5%-ra hosszabbodott (P<0,001). Az összes klinikopatológiai faktort is figyelembe véve javult a teljes túlélés (HR: 0,12, 95%CI 0,03-0,49, P=0,003).
A teljes túlélés jóval többet, 7,7 hónapról 56,4 hónapra javult (P<0,001) azoknál a betegeknél, akiknél egyedüli agyi áttét állt fenn. Azon betegekben, akiknek az intrakraniális mellett egyidejű extrakraniális áttéteik is voltak, a medián túlélés 3,9 hónapról 9,6 hónapra nőtt (P<0,001), de 7,0%-ról 17,9%-ra nőtt a 4 éves túlélés is (P<0,001).
A célzott kezelést kapó betegek, és a valószínűleg BRAFV600 mutáns agyi áttétes melanomás betegek csak kis része kap checkpoint gátlókat is. Akik viszont kapnak, azoknál javul az átlagos teljes túlélés (7,8 hónapról 10.5 hónapra, P=0,05).
Jelenleg számos klinikai vizsgálat folyik a különböző daganatok agyi metasztázisainak kezelésével, így az agyi áttétes melanoma kezelésével kapcsolatban is.
Forrás:
