C-vitaminnal a gyógyszerrezisztens Mycobacterium ellen

A vizsgálatról a Nature Communications adott hírt.

Az eredmények azt jelzik, hogy az alkalmazott antituberkulotikum C-vitaminnal történő kiegészítése lerövidíti a szükséges terápia idejét és új távlatokat nyithat a gyógyszerfejlesztésben.

A Mycobacterium tuberculosis okozta megbetegedés 2011-ben sokmillió embert sújtott szerte a világon és 1,4 millió halálos áldozatot szedett – áll az Egészségügyi Világszervezet (WHO) egyik korábbi jelentésében. A betegség kezelésében egyre nagyobb problémát jelent, hogy az esetek egy része nem reagál a szokásos antituberkulotikumokra: a multirezisztens TB-ben (MR-TB) szenvedő betegek száma mintegy 650 ezerre tehető, ezen belül az extrém gyógyszerrezisztens TB (XR-TB) aránya 9 százalék körül van. A TB elsősorban az anyagilag rossza vagy közepes helyzetben lévő országok közegészségügyi problémája, és ezek az esetek teszik ki a halálozás több mint 95 százalékát.

A most nyilvánosságra hozott felfedezés annak a kutatásnak az eredménye, melyben arra keresték a választ, hogyan alakul ki a TB izoniaciddal szembeni rezisztenciája; az izoniacid hatásos első vonalbeli antituberkulotikum. A vizsgálatot dr. William Jacobs mikrobiológus, immunológus és genetikus professzor vezette, aki munkatársaival megfigyelte, hogy az izoniaciddal szemben rezisztens TB baktériumban nem található meg a mikotiol nevű molekula. „Azt feltételeztük, hogy a mikotiol előállítására képtelen TB baktérium a szokásosnál többet tartalmazhat a cisztein nevű aminosavból – magyarázza dr. Jacobs. – Azt vártuk, hogy az izoniacid iránt érzékeny M. tuberculosis-tenyészethez izoniacidot és ciszteint adva a baktérium rezisztenciát alakít majd ki. Ehelyett valami olyasmi történt, amire egyáltalán nem számítottunk: kipusztítottuk vele az egész tenyészetet.”

A kutatók gyanúja szerint a cisztein azáltal segítette elő a TB baktériumok elpusztítását, hogy „redukáló szerként” serkentette a reaktív oxigéngyökök képződését, melyek károsíthatják a DNS-t.

„Hipotézisünk tesztelésére izoniaciddal és egy másik redukálószerrel, C-vitaminnal ismételtük meg kísérletünket – folytatja a vizsgálat vezetője. – Az izoniacid és C-vitamin kombinációja teljesen baktériummentessé tette a M. tuberculosis tenyészeteket. Később csodálkozva vettük tudomásul, hogy a C-vitamin önmagában nemcsak a gyógyszerérzékeny TB-t pusztítja el, hanem MR-TB-ben és XR-TB-ben is hatásos.”

Ahhoz, hogy klinikai vizsgálatokban is kipróbálhassák a C-vitamin ilyen irányú alkalmazását, előbb fel kellett tárni a C-vitamin letális hatását magyarázó mechanizmusokat. A további kutatásokból kiderült, hogy a C-vitamin a Fenton-rekación keresztül fejti ki hatását, melynek nyomán a vas – más molekulákkal reakcióba lépve – reaktív oxigéngyököket képez, melyek elpusztítják a TB baktériumokat.

„Egyelőre nem tudjuk, hogy a C-vitamin embereknél is hasonlóan működik-e, de a mostani kutatás megfelelő alapot teremtett a klinikai vizsgálatokhoz. Nagy előny, hogy a C-vitamin köztudottan olcsó, széles körben hozzáférhető és igen biztonságosan alkalmazható szer. Ha semmi másra nem jó a mostani kutatás, arra mégis, hogy egy új mechanizmus lehetőségét villantja fel a TB elleni küzdelemben.