Posztoperatív gyógyszerleadó gél agydaganatok terápiájában
A lokálisan alkalmazható gyógyszerleadó gél tartós gyógyszerhatást biztosít, ráadásul a sugárkezelés hatékonyságát is fokozza.
- Új gyógyszercélpontok meningeóma kezelésében
- Személyre szabott rákvakcina tumorkiújulás ellen
- Agydaganat kimutatása folyadékbiopsziával
- Navtemadlin glioblasztóma kezelésében
- Új immunterápia agydaganatok kezelésére
- Fény derült a meningeomák kialakulási mechanizmusára
- Kísérleti rákvakcina glioblastomára
- Immunellenőrzőpont-gátlás és hiperprogresszió
- Molekuláris vizsgálatok szerepe a szolid tumoros betegek kezelésében
- T-sejt-választ serkentő immunterápiák az onkológiában
- Mesterséges intelligencia a gyógyszertervezésben
A Chemical Engineering Journal folyóiratban október 15-én jelent meg a National Taiwan University kutatóinak tanulmánya, amelyben agydaganatok terápiájában alkalmazható, lokálisan, posztoperatív módon használható gélformulát fejlesztettek ki, amely szekvenciális platinaalapú hatóanyag-leadást biztosít. Ez a gél intrakraniálisan alkalmazható, közvetlenül a sebészi által feltárt üregbe fecskendezve a tumor reszekcióját követően, és képes hosszú időn keresztül fenntartani a terápiás gyógyszerkoncentrációt a célterületen. A rendszer szinergikusan erősíti a később alkalmazott radioterápia hatását, elősegítve a glióma szövetének eliminációját.
A magas grádusú gliómák az idegrendszer legagresszívebb daganatos elváltozásai közé tartoznak, amelyek rendkívül kedvezőtlen prognózissal jellemezhetők. Ennek oka, hogy a sebészi reszekciót követően visszamaradó, infiltratív tumorsejtek gyakran újra szaporodni kezdenek a radioterápia megkezdése előtti látens időszakban, ami a daganat kiújulásához vezet. A jelenleg alkalmazott standard kemoradioterápiás protokollok csupán mérsékelt túlélési előnyt biztosítanak. A műtét utáni időszakban egy kritikus terápiás ablak nyílik, amikor a reziduális tumorsejtek különösen érzékenyek lennének célzott beavatkozásra, ugyanakkor a szisztémás kemoterápia hatékonysága ebben a fázisban korlátozott.
A Feng-Huei Lin és Jason Lin professzorok vezetésével dolgozó kutatócsoport szerint a gél technológiai újdonsága abban rejlik, hogy kétfázisú, szekvenciális hatóanyag-leadási mechanizmust alkalmaz. Az első fázisban azonnal felszabaduló karboplatin célzottan gátolja a műtét után visszamaradó tumorsejtek proliferációját. A második fázisban platina-adalékolt kalcium-karbonát mikrorészecskék biztosítják a hatóanyag fokozatos felszabadulását, amely intracelluláris endocitózis révén történik. Ez a késleltetett hatásmechanizmus teszi lehetővé, hogy a gyógyszeres aktivitás a radioterápia megkezdéséig fennmaradjon, így maximalizálva a kombinált kezelés hatékonyságát.
A preklinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a gél jelentős apoptózist indukál a glióma sejtekben, amelyet a DNS kettős szálú törése vált ki – ez a mechanizmus a daganatellenes hatás egyik kulcseleme. Az ortotopikus agydaganat-modellekben, ahol a tumorsejteket közvetlenül az agyba ültetik be, a gél alkalmazása radioterápiával kombinálva szignifikánsan csökkentette a daganat kiújulásának gyakoriságát. Ez a kombinált terápiás megközelítés nemcsak fokozta a sugárkezelés hatékonyságát, hanem biztosította azt is, hogy a kemoterápiás szerek közvetlenül a daganat mikrokörnyezetébe jussanak el.
A kompozit gél egyik legígéretesebb tulajdonsága, hogy lehetővé teszi a radioterápiás dózis csökkentését anélkül, hogy ez a kezelési eredményesség rovására menne. A lokálisan fokozott kemoterápiás hatás és a tumorsejtek sugárérzékenységének növelése révén a gél alkalmazása alacsonyabb dózisú sugárkezelést tesz lehetővé, ami jelentősen mérsékli a radioterápiával járó mellékhatásokat. Jason Lin, a tanulmány első szerzője szerint ez a megközelítés nemcsak a terápiás hatékonyságot növeli, hanem biztonságosabb kezelési környezetet is teremt a betegek számára.
Feng-Huei Lin professzor hozzátette, hogy az új fejlesztésű, platinaalapú szerek szekvenciális leadására optimalizált gél jelentős előrelépést jelenthet a magas grádusú gliómák posztoperatív kezelésében. Az eredmények alapján a gél alkalmazása hatékonyan csökkentheti a daganat kiújulásának kockázatát, miközben javítja a radioterápia eredményességét, új távlatokat nyitva a neuroonkológiai terápiás stratégiák területén.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Time-released gel packs a one-two punch against aggressive brain tumors
Irodalmi hivatkozás:
Jason Lin et al, Postoperatively injected gel with sequential delivery of platinum agents to synergize with radiotherapy for suppressing high-grade glioma relapse, Chemical Engineering Journal (2025). DOI: 10.1016/j.cej.2025.167569
