Navtemadlin glioblasztóma kezelésében

A Science Translational Medicine folyóiratban február 19-én jelent meg a Dana-Farber Cancer Institute kutatóinak cikke, amelyben glioblasztóma kezelésében a navtemadlin hatásosságát vizsgálták egy klinikai vizsgálatban. A glioblasztóma a legagresszívabb és leggyakoribb rosszindulatú agydaganat felnőtteknél. Jelenleg műtéttel, majd sugárkezeléssel és kemoterápiával kezelik, de a prognózis még kezelés mellett is rossz. Az agydaganattal kapcsolatos klinikai vizsgálatok lefolytatásának egyik kihívása, hogy nehéz lehet kimutatni az új szerek sejtszintű hatásait, mivel a kutatók gyakran csak a képalkotó vizsgálatokra és a betegek tüneteire szorítkoznak.

A mostani vizsgálat eredményei azt sugallják, hogy a glioblasztóma kezelésében a navtemadlin nevű új hatóanyag és a DNS-károsító kemoterápia kombinációja növelheti a kezelés hatásosságát. A navtemadlin egy MDM2-gátló, amely segíthet a rákos sejtek elpusztításában azáltal, hogy fokozza a p53 aktivitását. A p53 fehérje a sejtek növekedését szabályozza, és DNS-károsodásra válaszul sejthalált indukál. A mostani vizsgálat során a kutatók megállapították, hogy a navtemadlin az egyik legjobb gyógyszer az intakt, nem mutáns p53-mal rendelkező glioblasztóma sejtek elpusztításában.

Ebben a klinikai vizsgálatban a betegek először navtemadlint kaptak, majd sebészetileg eltávolították a tumort, így a kutatók tüzetesen megszemlélhették, hogy a gyógyszer mennyire volt képes infiltrálódni a daganatba. Az eredmények szerint a navtemadlin hatékony koncentrációt ért el a tumorban és aktiválta a p53 útvonalat, de a reményteljes kezelést követően a tumorok végül visszatértek.

A kutatócsoport ezután három relapszusos betegből és több más betegből gyűjtött szövetmintákat annak érdekében, hogy tumormodelleket hozzon létre. A navtemadlin különböző adagolásait és kombinációit tesztelték ezeken a modelleken, és megállapították, hogy a navtemadlin más DNS-károsító kemoterápiával, például temozolomiddal való kombinálása fokozhatja a daganatok elhalását, sőt, a kombinált kezelés alkalmazásával a rezisztencia kialakulása is kivédhetőnek tűnik.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Study reveals activity of navtemadlin in glioblastoma, points to possible treatment improvements

A window-of-opportunity trial reveals mechanisms of response and resistance to navtemadlin in patients with recurrent glioblastoma

Irodalmi hivatkozás:

Veronica Rendo et al, A window-of-opportunity trial reveals mechanisms of response and resistance to navtemadlin in patients with recurrent glioblastoma, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adn6274