A sarlósejtes vérszegénység gyógyszerének kivonása

A gyógyszerészeti szabályozó hatóság szerint a legutóbbi vizsgálatokban megfigyelt magasabb halálozási arány és a betegség szövődményei miatt a gyógyszer előny-kockázat aránya „már nem kedvező”.

Az Európai Gyógyszerügynökség lépése egy 2024 májusában indult felülvizsgálatot nyomán született, mert a gyógyszer gyártója biztonsági aggályok miatt felfüggesztett két, folyamatban lévő globális klinikai vizsgálatot.

Növekvő prevalencia Európában

A sarlósejtes vérszegénység (SCD) egy autoszomális recesszív örökletes hemoglobinopátia, amelyben a rendellenes hemoglobin S (HbS) vörösvérsejt-lízist, hemolitikus anémiát és a kis erek ismétlődő elzáródását okozza, ami ischaemiához vezet. Ezek a vazo-okkluzív események akut és krónikus fájdalmat, vaszkulopátiát és számos progresszív, szervspecifikus klinikai szövődményt okoznak.

A betegség leggyakrabban a fekete-afrikai, karibi, közel-keleti és dél-ázsiai származású embereknél fordul elő. Európában ritka, de a prevalenciája növekszik, elsősorban a szubszaharai Afrikából és a Közel-Kelet egyes részeiről érkező migránsok körében, különösen Franciaországban és az Egyesült Királyságban, ahol nagyobb az ezekből a régiókból érkező bevándorlók aránya.

Az Oxbrytát eredetileg 2022-ben engedélyeztek 12 éves és idősebb SCD-betegek hemolitikus anémiájának kezelésére. Ezt megelőzően kevés kezelési lehetőség állt rendelkezésre az SCD-re.

A gyógyszer egy HbS-polimerizációs inhibitor, amely növeli a hemoglobin oxigénhez való affinitását, javítva a vörösvérsejtek deformálhatóságát és a szikérsejtek kialakulását. Reménykedtek abban, hogy a gyógyszer csökkenti az SCD-betegek vérátömlesztés iránti igényét.

Növekedett halálozások a klinikai vizsgálatokban

Az első, felfüggesztett klinikai vizsgálat egy londoni gyermekgyógyászati vizsgálat volt https://www.hra.nhs.uk/planning-and-improving-research/application-summaries/research-summaries/gbtt440-032-phase-3-study-in-participants-with-sickle-cell-disease/ , amely a voxelotor hatékonyságát értékelte a vörösvérsejtek számának növelésében és az SCD tüneteinek súlyosságának csökkentésében. A vizsgálatot akkor függesztették fel, amikor nyilvánvalóvá vált a halálozások számának növekedése a szer adása mellett: a voxelotor csoportban nyolc haláleset történt, míg a placebo csoportban kettő.

A másik vizsgálat a voxelotor hatását értékelte a SCD ismert szövődménye, a lábfekély gyógyulásában . A vizsgálat a voxelotor csoportban a vártnál magasabb halálozási arányt eredményezett. Az első 12 hétben egy személy halt meg a voxelotor csoportban, míg a placebo csoportban nem volt haláleset. A következő 12 hétben, amikor minden beteg voxelotort kapott, további nyolc halálesetet jelentettek.

Több elzáródási epizód az aktív gyógyszert szedőknél

Az EMA szerint a vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az aktív gyógyszerrel kezelt betegeknél több hirtelen fellépő súlyos fájdalom, köztük érszűkületi krízisek fordultak elő. A nyilvántartáson alapuló vizsgálatok további adatai megerősítették, hogy a gyógyszer szedésének megkezdése után ilyen epizódok gyakrabban fordultak elő. 2024 szeptemberében az EMA ideiglenesen felfüggesztette a gyógyszer forgalmazását a biztonsági felülvizsgálatig, és azt tanácsolta az egészségügyi szakembereknek, hogy váltsanak át a betegeknél egy alternatív kezelésre.

Az EMA emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) most azt javasolta, hogy az Oxbryta forgalomba hozatali engedélyét továbbra is függesszék fel. Bár a megnövekedett kockázatokra nincs egyértelmű magyarázat, a bizottság nem tudott olyan intézkedéseket azonosítani, amelyek hatékonyan minimalizálnák a kockázati tényezőket, és nem tudott olyan betegcsoportot sem megkülönböztetni, amelynél a gyógyszer előnyei meghaladnák a kockázatokat.

A CHMP véleményét most továbbítják az Európai Bizottságnak, amely jogilag kötelező erejű, az összes EU-tagállamban alkalmazandó végleges határozatot fog hozni.

Forrás: EMA