T-sejtek átprogramozása tripla negatív emlőrák terápiájában
Egy új gyógyszerjelölt tumorellenes hatásúvá képes változtatni a daganat környezetében található regulátor T-sejteket.
- Mesterséges intelligencia az emlőrák felismerésében
- A TP53 gén patogén duplikációs kópiaszám-variánsa, mint örökletes emlőrákra hajlamosító genetikai eltérés
- CHEK2-variánsok patogenetikai szerepe hazai daganatos betegekben – emlőrák- kockázat és a genetikai tanácsadás szerepe
- Testmozgás az onkológiai kezelések mellékhatásainak enyhítésében
- Új reménybeli kezelés melanomára és emlőrákra
- Megakadályozható az emlőrák áttétképződése?
- Átprogramozott dendritikus sejtek emlőrák kezelésében
- Új kezelési módszer terápiarezisztens emlőrák kezelésében
- A BRCA2 mutációt hordozó emlőrák kialakulása
- Új terápiás megközelítés HER2-pozitív emlőrákban
- Emlőrák kimutatása anyatejből
- AI használata a mellrák kimutatására
- Hosszabb emlőrák túlélés olaparibbal
- Lendületes fejlődés az emlőrák gyógyszeres kezelésében
A Science Immunology folyóiratban augusztus 22-én jelent meg az Indiana University kutatóinak tanulmánya, amelyben egy olyan innovatív módszer kidolgozásáról számoltak be, amely képes módosítani a tumorok mikrokörnyezetében jelen lévő immunszuppresszív sejtek működését, melynek következtében a regulátor T-sejtek (Treg) – amelyek normál esetben az immunhomeosztázis fenntartásáért felelősek – tumorprotektív viselkedésük helyett tumorellenes hatásúvá alakíthatók. A közelmúltban publikált tanulmány szerint az új megközelítés jelentős előrelépést hozhat olyan agresszív daganattípusok kezelésében, mint a tripla negatív emlőrák, a kolorektális karcinóma és a melanoma.
A regulátor T-sejtek a CD4⁺ T-limfociták egy olyan alcsoportját képezik, amely kulcsszerepet játszik az autoimmun folyamatok és allergiás reakciók megelőzésében azáltal, hogy gátolja az immunrendszer túlzott aktivációját. Ugyanakkor a tumoros szövetekben ezek a sejtek hozzájárulhatnak az immunválasz elnyomásához, elősegítve ezzel a tumorsejtek túlélését és proliferációját.
“A Treg sejtek elengedhetetlenek az immunrendszer szabályozásában, azonban gyógyszeres úton végzett blokkolásuk súlyos autoimmun szövődményeket idézhet elő, így ez a megközelítés klinikailag nem alkalmazható” – nyilatkozta Dr. Baohua Zhou, a tanulmány társszerzője. “A mostani vizsgálatban célunk a regulátor T-sejtek funkcionális átprogramozása volt oly módon, hogy azok a tumor ellen irányuló immunválaszt támogassák.”
A kutatás középpontjában a FOXP3 gén állt, amely a Treg sejtek differenciálódását és működését szabályozza. Az emberi szervezetben a FOXP3 fehérje két izoformája expresszálódik: egy teljes hosszúságú és egy rövidebb változat. A kutatók egy új gyógyszerjelöltet fejlesztettek ki, amely szelektíven hat a FOXP3 génre, és elősegíti a rövid izoforma expressziójának dominánssá válását a Treg sejtekben.
“A FOXP3 izoformák arányának módosításával az új gyógyszerjelölt képes a tumorprotektív Treg sejteket helper-szerű fenotípusúvá alakítani, amelyek elősegítik az effektor immunsejtek tumorinfiltrációját és citotoxikus aktivitását” – fejtette ki Dr. Naresh Singh, a tanulmány első szerzője. “Ez az áttörés új lehetőséget kínál az immunterápiák hatékonyságának fokozására, különösen az emlőrákos betegek esetében.”
A preklinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a FOXP3 rövid izoformáját expresszáló egerekben teljes tumorregresszió következett be tripla negatív emlőrák esetén, és a hatóanyag-jelölt hatékonyságát és specificitását egy újonnan kifejlesztett, az emberi FOXP3 expressziós mintázatot utánzó egérmodellben is megerősítették. Emellett a gyógyszer kedvező eredményeket mutatott humán eredetű emlő- és kolorektális tumorbiopsziák ex vivo vizsgálata során is.
“Preklinikai eredményeink rendkívül ígéretesek a tripla negatív emlőrák kezelésében, amely az emlőrák egyik legagresszívebb formája” – tette hozzá Dr. Zhou. “További adatok arra utalnak, hogy a módszer széles körű immunmodulációs potenciált kínálva más daganattípusok esetében is hatékony lehet.”
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Scientists reprogram cancer-protecting regulatory T cells to fight tumors
Irodalmi hivatkozás:
Yujing Li et al, Reprogramming intratumoral T reg cells by morpholino-mediated splicing of FOXP3 for cancer immunotherapy, Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adr9933
