Epitóp alapú vakcina Staphylococcus aureus ellen
Egy új vakcinajelölt célpontja nem egy antigén, hanem egy sokkal kisebb struktúra: egy felszíni epitóp, ami létfontosságú a baktérium túléléséhez.
A Science Translational Medicine folyóiratban augusztus 20-án jelent meg a kínai Third Military Medical University (Chongqing) kutatóinak tanulmánya, amelyben egy eddig nem alkalmazott megközelítés sikeréről számoltak be egy Staphylococcus aureus ellen védő vakcina kifejlesztése során.
Az antibiotikumok régóta alkalmazott készítmények a multidrog-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) okozta fertőzések kezelésében, azonban az antimikrobiális rezisztencia globális növekedése miatt a tudósok szerint új stratégiákra van szükség. Bár a vakcinák potenciális megoldást jelenthetnek, a multidrog-rezisztens S. aureus elleni hatékony immunizálás elérése eddig nem hozott sikert: az előző években a preklinikai modelleken még ígéretesnek tűnő tíz vakcinajelölt is súlyos kudarcot vallott a humán klinikai vizsgálatok során.
A mostani tanulmányban a kínai kutatócsoport arról számolt be, hogy egy olyan módszert vizsgálnak, amellyel elkerülhetők a korábbi, sikertelenséghez vezető problémák, méghozzá azzal a megközelítéssel, hogy nem egy teljes antigént céloznak meg, hanem egy sokkal kisebb struktúrát, a S. aureus MntC nevű antigénjént található epitópot, egy felszíni hurkot választanak gyógyszercélpontul. Ez a hurok a kutatók szerint azért ideális célpont, mert az oxidatív stresszt csökkentő hatása miatt létfontosságú a S. aureus túléléséhez. A célpontot humán klinikai vizsgálatokból származó minták alapján azonosították.
A S. aureus elleni vakcinafejlesztési kísérletek a múltban főleg azért vallottak kudarcot, mert a baktérium azon kommenzalista mikrobiális közösségek közé tartozik, amelyek az emberi mikrobiomban élnek (így a bőr, az orrjáratok és ritkábban a bél gyakori kolonizálója), ezért az immunrendszer számára a S. aureus nem számít leküzdendő betolakodónak, így csak egy olyan memóriát fejleszt ki, amely nem protektív hatású.
“Annak tesztelésére, hogy egy epitóp-fókuszú vakcinastratégia képes-e leküzdeni ezt a problémát, a S. aureus egyik antigénjének, az MntC-nek az epitópját vizsgáltuk” – nyilatkozta Xiaokai Zhang, a cikk első szerzője. “Az MntC egyik felszíni hurka, a Loop101, létfontosságúnak bizonyult az S. aureus számára a mangánion felvételéhez és az oxidatív stressz túléléséhez. Hasonló sebezhetőségeket vizsgáltunk más baktériumfajokban is, például az Escherichia coli és a Streptococcus pneumoniae esetében. Az MntC egy olyan felszínhez kötött lipoprotein, amely a mangántranszporter ligandkötő komponensként funkcionál, és megfigyeltük, hogy epitóp alapú vakcinánk magas titerű anti-Loop101 antitesteket indukál. Állati modellszervezeteken végzett vizsgálataink során megállapítottuk, hogy az epitópvakcina védelmet nyújtott azoknak az egereknek, amelyek korábban találkoztak a S. aureus baktériummal. Eredményeinkből számos fontos következtetés vonható le a jövőbeni vakcinák fejlesztésére vonatkozóan. Először is, a Staphylococcus aureus azon funkcionális régióinak azonosítása, amelyek alapvető szerepet játszanak a baktérium patogenitásában, jelentősen felgyorsíthatja a protektív epitópok későbbi szűrési folyamatát. Másodszor, a tanulmány azt sugallja, hogy a vakcina hatékonyságának értékelése nem korlátozódhat a teljes antigénhez kötődő antitestek koncentrációjának tesztelésére. Ehelyett a “kritikus funkcionális helyre”, mint például a Loop101-re specifikus antitestek vizsgálatára kell összpontosítani, ami pontosabb mutatóval szolgál a vakcina immunprotektív hatására vonatkozóan.”
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Scientists move toward developing vaccine against pathogenic Staphylococcus aureus
Irodalmi hivatkozás:
Xiaokai Zhang et al, An epitope vaccine derived by analyzing clinical trial samples safeguards hosts with prior exposure to S. aureus against reinfection, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adr7464
