Új TBC elleni félszintetikus antibiotikum
A szangvinarin átalakításával nyert új BPD-9 a TBC-baktérium multirezisztens törzsei ellen is hatásosnak bizonyult.
Az Applied and Environmental Microbiology folyóiratban október 3-án jelent meg az Iowa State University kutatóinak cikke, amelyben egy olyan új, természetes vegyületeken alapuló, félszintetikus hatóanyagról számoltak be, amely igen hatékonynak bizonyult a Mycobacterium tuberculosis ellen, beleértve a baktériumfaj multirezisztens törzseit is. Az új vegyület ígéretes kémiai alapvázat biztosít további, a tuberkulózis kezelésében hatásos gyógyszerek kifejlesztéséhez.
A tuberkulózisért (TBC, gümőkór) felelős kórokozó, a M. tuberculosis világszerte a bakteriális eredetű fertőzések miatti halálozás vezető oka. A tuberkulózis kezelésére szolgáló jelenlegi antibiotikum-kezelések elavultak: egyrészt hosszan tartó kezeléseket igényelnek, másrészt a gyógyszerrezisztencia kialakulásának kockázatát hordozzák magukban.
A most közölt tanulmányban a kutatók kifejezetten olyan új, a M. tuberculosis ellen hatást mutató antibiotikumokat kerestek, amelyek a gyógyszerrezisztens törzsek ellen is hatásosak lehetnek. A gyógyszerkutatásban az új antibiotikumok keresésének értékes kiindulópontja a természetes vegyületek világa, mivel az alapvegyületeket olyan szervezetek termelik, mint a növények, gombák és maguk a baktériumok. A szangvinarint, egy ismert antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkező természetes vegyületet egy Észak-Amerikában honos lágyszárú virágos növényből vonják ki (Sanguinaria canadensis, vérzőmák). A szangvinarint a hagyományos és alternatív gyógyászatban állatok esetében is használták, de toxicitása miatt emberekben nem alkalmazható gyógyszerként - bár homeopátiás készítményekben jelenleg is alkalmazzák.
A kutatócsoport a szangvinarint kissé átalakította annak érdekében, hogy antibakteriális hatása még erősebb legyen, toxicitása viszont mérséklődjön. Az in vitro és in vivo körülmények között végzett vizsgálatok során a szangvinarin továbbfejlesztett változata, a BPD-9 képes volt elpusztítani a M. tuberculosis olyan törzseit, amelyek a kórházakban már rezisztensnek bizonyultak a tuberkulózis kezelésére használt összes első vonalbeli antibiotikummal szemben. Ráadásul a BPD-9 hatékonynak mutatkozott a nem szaporodó (nyugalmi állapotban lévő) és az intracelluláris M. tuberculosis ellen is, ami a jelenlegi TBC-ellenes gyógyszerek hatékonyságát korlátozó két, szintén kulcsfontosságú szempont. A kutatók azt is megállapították, hogy a BPD-9 csak a M. tuberculosisszal azonos nemzetségbe tartozó patogén baktériumokkal szemben volt aktív, ami kifejezetten jó hír, mert megkímélheti a mikrobiomot és más olyan hasznos baktériumokat, amelyeket a legtöbb antibiotikum károsít.
Mivel az új vegyület a Mycobacterium nemzetség más tagjai ellen is hatásos, a kutatók szerint elképzelhető, hogy használhatónak bizonyulhat a nem tuberkulotikus Mycobacteriumok által okozott halálos tüdőfertőzések elleni küzdelemben is, amelyek közismerten ellenállóak a legtöbb antibiotikummal szemben.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Novel semi-synthetic compound shows promise against drug-resistant tuberculosis
Irodalmi hivatkozás:
Liang YC, Sun Z, Lu C, Lupien A, Xu Z, Berton S, Xu P, Behr MA, Yang W, Sun J. 2024. Discovery of benzo[c]phenanthridine derivatives with potent activity against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Microbiol Spectr 12:e01246-24. https://doi.org/10.1128/spectrum.01246-24
