Hatásos antibiotikum C. difficile fertőzés kezelésére
A fázis II. klinikai vizsgálatok szerint az ibezapolsztát nemcsak hatékony, de szelektivitása miatt a bélflóra egyensúlyát sem borítja fel.
A The Lancet Microbe folyóirat augusztusi számában jelent meg a University of Houston kutatóinak tanulmánya, amelyben egy új antibiotikum, az ibezapolsztát hatásosságát és biztonságosságát elemezték Clostridioides difficile fertőzés kezelésében. A Clostridioides difficile – közismert nevén C. difficile vagy C. diff – egyre súlyosabb közegészségügyi kihívást jelent, mivel a hagyományosan alkalmazott antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája fokozatosan növekszik. Ez a patogén baktérium az Egyesült Államokban a gasztroenteritiszhez köthető halálozások vezető oka, évente mintegy 453 ezer fertőzést és közel 30 ezer halálesetet okoz. A fertőzés klinikai megjelenése széles spektrumot ölel fel: a hasmenéstől és hasi fájdalomtól kezdve a toxikus megacolonon és szepszisen át egészen a halálos kimenetelig terjedhet.
A C. difficile elleni első vonalbeli terápiák eddig főként a vankomicin és a fidaxomicin alkalmazásán alapultak, amelyek 42–71%-os, illetve 67%-os tartós klinikai gyógyulási arányt mutattak. Mindazonáltal a baktérium túlélőképessége és az antimikrobiális rezisztencia kialakulása jelentősen korlátozza ezeknek a kezeléseknek a hosszú távú hatékonyságát. A fertőzés kiújulása nemcsak a mortalitás fokozódásával és az életminőség romlásával jár, hanem jelentős egészségügyi költségeket is generál. E kihívásokra válaszul a Houstoni Egyetem kutatócsoportja egy új antibiotikumot, az ibezapolsztátot kezdte el vizsgálni a C. difficile fertőzések kezelésében.
Kevin Garey, a közelmúltban publikált tanulmány első szerzője kiemelte, hogy az ibezapolsztát az eredmények szerint nemcsak, hogy hatékonyan lép fel a C. difficile ellen, de eközben képes megőrizni a bélflóra egészséges egyensúlyát. A fertőzés kiújulása gyakran a bélmikrobiom diszregulációjával függ össze: a jótékony baktériumok – mint a Bacillota, Bacteroidota és Actinomycetota – száma csökken, míg a patogén törzsek, például a Pseudomonadota, gyors szaporodásnak indulnak. A mikrobiom egyensúlyának felborulása gyengíti a bél védelmi mechanizmusait, különösen az epesavakat lebontó baktériumok hiányán keresztül, ami elősegíti a kórokozók dominanciáját.
Taryn A. Eubank, a publikáció társszerzője szerint az ibezapolsztát hatásmechanizmusa elősegíti a bél mikrobiomjának regenerálódását, ezáltal csökkentve a fertőzés kiújulásának esélyét. Az antibiotikum szelektíven pusztítja el a C. difficile baktériumokat, miközben megkíméli azokat a jótékony mikroorganizmusokat, amelyek az epesav-homeosztázis fenntartásáért felelősek – ez utóbbi kulcsfontosságú tényező a visszatérő fertőzések megelőzésében.
A randomizált, kettős vak, aktív kontrollos klinikai vizsgálat során az ibezapolsztáttal kezelt betegek körében magas kezdeti gyógyulási arányt figyeltek meg, kiújulás nélkül. A készítmény biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult, miközben elősegítette az egészséges bélflóra megőrzését. Eubank szerint ezek az eredmények megerősítik az ibezapolsztát kiemelkedő potenciálját a C. difficile fertőzés kiújulásának megelőzésében.
Az ibezapolsztátot az Acurx Pharmaceuticals fejleszti, és jelenleg már a fázis III. klinikai vizsgálatok előkészítése zajlik. A korábbi vizsgálatokat 15 amerikai egészségügyi intézményben végezték, 18 és 90 év közötti, enyhe vagy középsúlyos C. difficile fertőzésben szenvedő betegek bevonásával.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
New antibiotic to fight superbug C. diff proves effective in clinical trial
Irodalmi hivatkozás:
Taryn A Eubank et al, Efficacy, safety, pharmacokinetics, and associated microbiome changes of ibezapolstat compared with vancomycin in adults with Clostridioides difficile infection: a phase 2b, randomised, double-blind, active-controlled, multicentre study, The Lancet Microbe (2025). DOI: 10.1016/j.lanmic.2025.101126
