Új javaslat az arthritis psoriatica elsővonalú kezelésére
Egy vizsgálat szerint a methotraxate kezelésre nem megfelelően reagáló arthritis psoriatica-ban kedvező javulást hoz az adalimumab hozzáadása a terápiához.
Újabban egy Fázis IV (már törzskönyvezett, és a piacon már kapható új gyógyszerek hosszú idejű mellékhatásainak tanulmányozása céljából sok-sok betegen indított, más néven „poszt-marketing”) klinikai vizsgálatról eredményei szerint arthritis psoriatica-ban (PsA-ban) szenvedő, és a kezdeti methotraxate (MTX) kezelésre nem megfelelően reagáló betegeknél az MTX kezelés mellé adott tumor necrosis factor (TNF)-gátló adalimumab növeli a minimumális betegségaktivitási (minimum disease activity, MDA) állapot elérésének valószínűségét – szemben az MTX dózisának emelésével.
A The Lancet Rheumatology-ban online 2022. februárjában megjelent vizsgálat azon kevés új vizsgálatok egyike, melyben egy már bevett kezelési protokollt egy új kezelési lehetőséggel egészítenek ki és e két terápia eredményét hasonlítják össze.
A CONTROL nevű nyílt, Fázis IV. vizsgálat 14 országból 245 olyan beteget tartalmazott, akiknél MTX adásra nem alakult ki MDA. A vizsgálat első részében a betegeket heti 15 mg MTX mellett kéthetente adott 40 mg adalimumabra, vagy a megemelt MTX heti 20-25 mg adagjára (p.os, vagy i.v.) randomizálták. 16 hét elteltével az MDA-t elérő betegeknél folytatták (vagy megváltoztatták) az előző kezelést, az MDA-t el nem érő betegeknél a kombinációs csoportban minden héten, a megemelt MTX-dózisú csoportban pedig minden második héten adalimumabot adtak az addigi kezeléshez.
Az MTX plusz adalimumab csoport 95%-a, a kiterjesztett MTX csoport 90%-a fejezte be a vizsgálat első részét. 16 hétnél az adalimumab csoport 41%-a érte el a MDA-t, az egyedüli MTX csoportban ez mindössze 13%-os volt (P<0,0001). A különbség a nemek és kezelések szerinti egyeztetés után is fennmaradt (OR: 4,6, 95%CI 2,4-8,9). Az MTX adagjának megemelésére nem reagáló betegek 55%-ában alakult ki MDA a kéthetente alkalmazott adalimumab hatására, és a kezdeti adalimumab kezelésre nem reagálók 30%-ánál lehetett MDA-t lehetett elérni, ha a kétheti adagolás helyett helyett hetente adták az adalimumabot.
A 16 hét után MDA-t elérő adalimumab csoport betegeinél 80%-ban 32 hétig folyamatosan fennállt az MDA – még az MTX elvonása után is. A kiterjesztett MTX-es csoportban a következő 32 hétben 67%-ban maradt fenn az MDA folytatólagos megemelt MTX adagolás mellett.
A vizsgálat nyílt elrendezésű volt, ezért az adalimumabot kapó betegek reménykedhettek a javulásban, míg a MTX-et kapó betegeknél valószínűleg kisebb mértékű volt az ilyen elvárás, ami megzavarhatja az eredményeket – szemben az MTX-et kapó betegekkel, akiknél valószínűleg kevesebb volt az ilyen elvárás - mondta Dr. Arthur Kavanaugh kommentárjában a Medscape Medical News-nak. Azt is megemlítette, hogy míg az utóbbi évek kutatásai nyomán egyre többet tudunk meg a rheumatoid arthritisről, addig az arthritis psoriaticáról csak meglehetősen hiányos ismeretekkel rendelkezünk. ban csak hiányos adataink vannak.
Kommentárjában Dr. Oliver FitzGerald (University College Dublin, Írország) hangsúlyozta, hogy bár - az MTX-et jól tűrő betegeknél – az MTX adagjának megemelésével némi javulás érhető el, de az új vizsgálat szerint az adalimumab korai hozzáadása jobb megoldás, és meg is fogja változtatni a klinikai gyakorlatot. Az MTX adagjának emelésére jól reagáló betegek azonban továbbra is kaphatnak MTX-et. Kiemelte, hogy a vizsgálat az adalimumabbal kapott eredmények más biológiai szerekre nem vonatkoztathatóak.
Az American College of Rheumatology (ACR) and National Psoriasis Foundation (NPF) és a Group of Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis is az MDA használatát javasolja a PsA aktivitásának megítélésére („treat-to-target” stratégia). Az ACR és az NPF egyaránt első vonalban javasolja TNF-gátlók használatát, a GRAPPA first-line lehetőségnek tartja, míg az European Alliance of Associations For Rheumatology egyedül az MTX-et javasolja első kezelésként.
A vizsgálat felvetette, hogy heti adalimumab adagolás lehet szükséges, ha a minden második héten adott kezelés nem hozza meg a kívánt eredményt. Dr. Kavanaugh (University of California, San Diego) szerint ezt a stratégiát sem PsA-ban, sem rheumatoid arthritisben nem vizsgálták, de persze azokban az esetekben lehet próbálkozni a dózis emelésével, ha a minden második héten adott kezelésre nem alakul ki az elvárt válasz.
Forrás:
Kling J. Trial gives new guidance for choosing initial PsA treatment. Medscape Medical News, March 21, 2022.
Coates LC, Tillett W, D’Agostino M-A, et al. Comparison between adalimumab introduction and methotrexate dose escalation in patients with inadequately controlled psoriatic arthritis (CONTROL): a randomised, open-label, two-part, phase 4 study. Lancet Rheumatology. Published February 25, 2022. DOI: httpas://doi.org/10.1016/S2665-9913(22)00009-X
