Bél mikrobiom és a fiatalkori kolorektális rák

Dr. Benjamin Weinberg (Georgetown University’s Lombardi Comprehensive Cancer Center, Washington DC) és munkatársainak adatai szerint pl. a Fusobacterium nucleatum, a szájüregben honos, a periodontikus betegségben szerepet játszó baktérium nagyobb arányban található a fiatal betegekben, mint azt eddig gondolták. Egy másik baktérium, a Moraxella osloensis a 75 év fölötti betegekben négyszeres mennyiségben van jelen, mint a 45 év alattiakban. A kutatók eredményei igencsak előzetesek, de érdekes hipotéziseket generálhatnak. Feltételezik, hogy vakcinákkal vagy antibiotikumokkal célzottan manipulálható a belek mikrokörnyezete.

Ez előzetes eredményeket a Gastrointestinal Cancers Symposium találkozóján adták elő San Franciscóban 2020. január 25-én. Dr. Weinberg felvezetésként elmondta, hogy - különösen az utóbbi 20 évben – jelentősen emelkedik a fiatal felnőttekben a kolorektális daganatok előfordulása, száma, elsődlegesen a vastagbél bal oldalán és a rectumban, de ennek oka nem ismert. Számos esetben és helyen kutatták, hogy milyen eltérések vannak a fiatal és az idősebb betegek tumorainak genetikai mutációban, de a talált eltérések csak minimálisak voltak. Bár sok fiatal betegnél találtak genetikai eltéréseket vagy Lynch szindrómát, de ezek önmagukban nem felelősek a megemelkedett gyakoriságért.

A fiatalkori kolorektális daganatok előfordulási gyakoriságának növekedése miatt értelemszerű, hogy felülvizsgáljuk, milyen életkortól kezdve ajánljuk a kolorektális szűréseket. Az American Cancer Society jelenleg azt javasolja, hogy az eddigi 50 éves kor helyett a szűréseket már 45 éves korban kezdjük el, de az US Preventive Services Task Force (USPSTF) változatlanul az 50 éves kort tartja megfelelő szűréskezdetnek.

Dr. Weinberg és munkatársai összehasonlították a 45 év alatti és a 65 év fölötti CRC-s betegek primer és áttétes daganatainak intratumorális mikrobiomját. A daganatok DNS-ét kinyerve a 16S riboszomális gén-szekvenciáját, továbbá a Fusobacterium nucleatum és egyéb bakteriális és gomba DNS-eket elemeztek. Egy relatíve új technikával bepillantást nyertek számos bakteriális és fungális DNS-be, köztük olyanokba, melyek kultúrákban nem is tenyészthetők. Egyelőre mindössze 31 beteg adatait értékelték, de 140 beteg tumorának elemzését tervezik. A fiatal betegek (n =18) átlagos életkora 39,2 év, az idősebbeké (n = 13) 72,8 év volt. A mintákban összesen 478 baktérium- és gomba fajt különítettek el, a Fusobacterium nucleatum- ot5 fiatal beteg (28%) daganatában mutatták ki, 4 betegnél a bal oldali, 1-nél a jobb oldali daganatban, míg ez a baktériumot 3 idősebb betegben (23%) 1 bal oldali, 2 jobb oldali elhelyezkedésű daganatban (P = NS, Fisher’s Exact Test) találták meg. Vizsgálatukban tehát a Fusobacterium nucleatumot fiatalokban elsősorban a bal oldali, míg idősebbekben a jobb oldali vastagbél daganatokban fordult elő. A Moraxella osloensis 11%-ban volt kimutatható a fiatal betegek daganatában, és 46%-ban az idősebb betegekében (P = 0,0,43, Fisher’s Exact Test). Ugyanakkor nem volt szignifikáns különbség a fiatal-, vagy az idősebb betegek átlagos mikrobiomjában (átlagosan 46 vs 42 species, P = NS).

A tanulmány szerint a mikrobiom meghatározása segíthet a magasabb kockázattal rendelkező fiatal egyének kiválasztásában, és ennek alapján kijelölhetők azok, akiknél javasolt a kolonoszkópia. A széklet mikrobiomjának és a daganat bakteriális összetételének meghatározása alapján kiemelhetők a további szűrést igénylő, magas kockázatú személyek.

Mind a szerzők, mind a vizsgálatot kommentáló Dr. Tong Dai (Division of GI Oncology, Buffalo, New York) hangsúlyozta, hogy a kis elemszámból nem vonhatók le következtetések: a vizsgálatba 64 fiatal és 64 idősebb személyt vontak be, de eddig csak 18 és 13 daganatot elemeztek, ráadásul a Fusobacterium nucleatum pozitív daganatok aránya 28% és 23% volt, ami nem szignifikáns különbség. Dr. Richard Schilsky (American Cancer Society alelnöke) azt hangsúlyozta, hogy a szájüreg baktérium-összetétele ismerten befolyásolja a szájüregi rákok megjelenését így jogos a felvetés, hogy a bél mikrobiomja befolyásolhatja a kolorektális daganatos gyakoriságát, hisz egyre több kapcsolatot fedezünk fel a mikrobiom és az immunrendszer (és az immun checkpoint gátlók) között. A tanulmány valóban kisszámú megfigyelésen alapul, de a kolorektális rák és a bél mikrobiomja közötti összefüggés olyan érdekes hipotézis, amelyet érdemes megvizsgálni. 

Források:   

1. Nelson R. Gut microbiome link to increased CRC in younger adults? Medscape Medical News > Conference News > GICS 2020. January 27, 2020.

2. Weinberg BA, Hongkun Wang, Xue Geng, et al. A comparison study of the intratumoral microbiome in younger versus older-onset colorectal cancer (COSMO CRC). Gastrointestinal Cancers Symposium (GICS) 2020: Abstract 241. Presented January 25, 2020.